Termin 6 · Klinisk medicin: Internmedicin

Reumatologi: inflammatoriska ledsjukdomar

Reumatoid artrit, SLE och andra autoimmuna reumatiska tillstånd

01 · Fallet

Patientfallet

En kvinna, 45 år, söker för tilltagande ledbesvär sedan ett halvår. Det började i fingerlederna, särskilt MCP och PIP, och har spridit sig symmetriskt till båda händerna, handlederna och knäna. Morgonstelheten varar 2–3 timmar och hon måste massera igång händerna innan hon kan öppna burkar eller skriva. Greppstyrkan är nedsatt och knäbesvären gör det svårt att gå längre sträckor.

Hon känner sig trött och orkeslös, har gått ner 3 kg på sex månader och har sporadiskt låggradig feber. Senaste månaden har hon märkt torra ögon och muntorrhet, mest nattetid. Inga hudutslag. Modern har haft "ledgikt" sedan 20 års ålder, mormor hade svåra ledbesvär och en syster har Hashimotos tyreoidit. Ingen känd psoriasis i släkten.

Status

Allmäntillstånd
Lätt påverkad, afebril
Vitala
BT 135/80, puls 85, temp 37,1 °C
Händer
Symmetrisk svullnad MCP 2–5 och PIP 2–4 bilateralt
Handleder
Mjuk svullnad och ömhet bilateralt
Knän
Lätt effusion och rörelseinskränkning
Hud / noduli
Inga förändringar, inga synliga noduli
Ögon
Något torra, inga tecken på uveit

Central fråga: symmetrisk polyartrit i små leder, lång morgonstelhet och en stark hereditet pekar mot en autoimmun ledsjukdom. Vad är diagnosen, och hur skiljer man den från övriga inflammatoriska artriter?

02 · Prioritera

Tentafokus

Det här måste du kunna på det här fallet:

  • Mönstret som ger reumatoid artrit: symmetrisk polyartrit i små leder, morgonstelhet > 1 timme och positiv serologi
  • Varför anti-CCP är mer specifik än RF och predikterar erosioner
  • Hur du läser de 2010 ACR/EULAR-kriterierna och varför de möjliggör tidigare diagnos
  • Att skilja RA från psoriasisartrit, spondylartrit, SLE och gikt på ledmönster och serologi
  • Treat to target: methotrexat som förstahandsval, DAS28 som mål och när biologika kommer in
  • De viktigaste extraartikulära manifestationerna och den ökade kardiovaskulära risken

03 · Undersökning

Ledstatus och GALS

GALS-screeningen (Gait, Arms, Legs, Spine) sållar snabbt ut var problemet sitter. Hos vår patient är gången lätt försiktig, handstyrkan begränsad med MCP-svullnad, knäna lätt rörelseinskränkta och ryggen normalrörlig cervikalt och lumbalt. Det detaljerade ledstatuset visar symmetrisk mjukdelssvullnad utan deformitet ännu, synovial förtjockning vid palpation, smärta vid flexion och extension samt normal ligamentär stabilitet.

Den normala synovialleden, synovialmembranet är det som inflammeras vid RA · OpenStax College, CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

Ledspecifika fynd

OmrådeFynd
HandlederDorsiflexion 60° (normalt 70°), volär flexion 70° (normalt 80°), lätt begränsad ulnar/radial deviation, kraftigt nedsatt greppstyrka bilateralt
MCP-lederSvullna och ömma vid palpation
PIP-lederMjukdelssvullnad med värmeökning, lätt rörelsebegränsning
DIP-lederEj påverkade
KnälederLätt vätskesamling bilateralt, flexion 120° (normalt 140°), full extension, normal stabilitet

04 · Laboratorium

Labb och serologi

Inflammationen syns tydligt i proverna: CRP 45 mg/L (ref < 5), SR 58 mm/h (ref < 20), trombocytos 485 (ref 150–400) och en lätt inflammatorisk anemi med Hb 105 g/L. Ferritin är förhöjt till 285 µg/L som akutfasreaktant. Albumin är lågt (32 g/L), medan kreatinin och levervärden är normala.

MarkörVärdeTolkning
RF (reumafaktor)185 IU/mL (ref < 15)Höggradigt positiv
Anti-CCP245 U/mL (ref < 20)Höggradigt positiv, mest specifik för RA
ANA1:160, homogentLätt positiv, ospecifik
Anti-dsDNANegativTalar emot SLE
Anti-SmNegativTalar emot SLE
Anti-SSA / SSBNegativInget säkert Sjögren-stöd
HLA-DR4 / DRB1*04Positiv (shared epitope)Riskallel, sämre prognos
HLA-B27NegativTalar emot spondylartrit

Komplement (C3 1,2 g/L, C4 0,25 g/L) och immunglobuliner (IgG 14,5, IgA 3,2, IgM 2,1) ligger inom referensintervallen, vilket talar emot ett aktivt SLE där lågt komplement är typiskt.

05 · Bilddiagnostik

Röntgen, ultraljud och MR

Röntgen av händer och fötter visar ännu inga erosioner, men juxta-artikulär (periartikulär) osteopeni kring MCP och PIP är ett tidigt tecken. Ultraljud är känsligare: synovial förtjockning i MCP 2–5 bilateralt, aktiv inflammation på power doppler, mindre effusioner i flera leder och en lätt tendosynovit i handledssenorna. Vid osäkerhet kan MR av handlederna påvisa synovit med kontrastuppladdning, benmärgsödem och tidiga erosioner innan de syns på röntgen, och graderas med RAMRIS.

ModalitetStyrkaTidiga fynd
RöntgenÖversikt, billigPeriartikulär osteopeni, mjukdelssvullnad
UltraljudPåvisar synovit tidigtSynovial förtjockning, power doppler-aktivitet
MRMest känsligBenmärgsödem, erosioner före röntgen

06 · Diagnosen

2010 ACR/EULAR-kriterierna

Klassifikationen poängsätter fyra domäner; minst 6 av 10 poäng klassar tillståndet som reumatoid artrit. Patientens värden ger 8 poäng.

DomänPoängskalaPatient
Ledengagemang1 stor led = 0 · 2–10 stora = 1 · 1–3 små = 2 · 4–10 små = 3 · > 10 (minst 1 liten) = 5> 10 små leder → 5p
SerologiRF & anti-CCP neg = 0 · låg-pos = 2 · hög-pos = 3Båda hög-pos → 3p
AkutfasreaktanterCRP & SR normala = 0 · någon förhöjd = 1CRP 45, SR 58 → 1p
Symtomduration< 6 veckor = 0 · ≥ 6 veckor = 16 månader → 1p

07 · Differentialdiagnos

Andra inflammatoriska artriter

Skilj tillstånden åt på ledmönster, serologi och särdrag. RA är symmetrisk och drabbar små leder först; spondylartriterna är HLA-B27-kopplade och engagerar ofta axialt skelett.

SjukdomLedmönsterSerologiSärdrag
Reumatoid artritSymmetrisk, små leder förstRF+, anti-CCP+Morgonstelhet > 1 h, erosioner
PsoriasisartritAsymmetrisk, DIP-engagemangRF−, HLA-B27+Psoriasis, nagelförändringar
Ankyloserande spondylitAxial, SI-lederHLA-B27+ (90 %)Ryggsmärta, uveit
SLESymmetrisk, icke-erosivANA+, anti-dsDNA+Fjärilsexantem, njurpåverkan
GiktMonoartrit, stortåUrat förhöjtAkuta attacker, tofus
Svanhalsdeformitet, en sen ledförändring vid obehandlad RA · BruceBlaus, CC BY-SA 4.0 · Wikimedia Commons

08 · Terapi

Behandling: treat to target

Strategin är att slå hårt och tidigt, mäta sjukdomsaktiviteten regelbundet och justera behandlingen mot ett bestämt mål (remission, DAS28 < 2,6). Methotrexat är grunden; biologika och JAK-hämmare läggs till vid otillräcklig effekt.

Fas 1, start (0–3 mån)

Methotrexat 15 mg/vecka med folsyra 5 mg/vecka, prednisolon 15 mg dagligen i 6–8 veckor med nedtrappning, samt NSAID (ibuprofen 600 mg × 3) med PPI-skydd. Mål: snabb inflammationshämning.

Fas 2, utvärdering (3–6 mån)

Bedöm DAS28. Vid otillräcklig respons ökas MTX till 20–25 mg/vecka, alternativt trippelterapi (MTX + sulfasalazin + hydroxiklorokin). Biologika övervägs om DAS28 > 3,2 trots MTX.

Fas 3, biologika / JAK

TNF-hämmare (adalimumab, etanercept, infliximab), non-TNF (rituximab, tocilizumab, abatacept) eller orala JAK-hämmare (baricitinib, tofacitinib). Kräver infektionsscreening för TBC och hepatit.

Fas 4, underhåll & remission

Treat to target med DAS28 < 2,6 som mål, justering var 3:e månad. Försiktig nedtrappning vid stabil remission. Långsiktigt mål: förhindra leddestruktion.

09 · Uppföljning

Aktivitetsmått och DAS28

DAS28 väger samman antal svullna och ömma leder (av 28), en inflammationsmarkör och patientens egen skattning. Patienten har 8 svullna och 12 ömma leder, CRP 45 och en global VAS på 65, vilket ger DAS28-CRP 5,2, hög aktivitet.

DAS28Nivå
< 2,6Remission
2,6–3,2Låg aktivitet
3,2–5,1Måttlig aktivitet
> 5,1Hög aktivitet (aktuell patient)

Kompletterande instrument

HAQ

Funktionsnedsättning 0–3 utifrån ADL, patientrapporterat. Aktuell patient: 1,8.

CDAI

Svullna och ömma leder plus patient- och läkarglobal, utan labbprover. Remission < 2,8.

RAPID3

Enbart patientrapporterat (funktion, smärta, global). Snabbt och bra för screening.

10 · Komplikationer

Komplikationer och komorbiditet

RA är inte bara en ledsjukdom. Obehandlad leder den till leddestruktion, men den systemiska inflammationen drabbar också organ utanför lederna.

Artikulära

Erosioner och deformiteter, subluxationer (särskilt MCP), atlantoaxial instabilitet cervikalt, karpaltunnelsyndrom, rupturer av extensorsenor i handen och Baker-cystor i knäet.

Extraartikulära

Reumatoida noduli (20–30 % av RF-positiva), lungfibros och pleurit, ökad risk för hjärtinfarkt och stroke, keratokonjunktivit (torra ögon), anemi och Feltys syndrom samt i sällsynta fall reumatoid vaskulit.

Långsiktiga hälsorisker

Kardiovaskulär

Mer än dubblerad risk för hjärtinfarkt, driven av kronisk inflammation, kortison och minskad fysisk aktivitet.

Infektion

Immunsuppressionen ökar risken för lunginfektioner, reaktivering av TBC och opportunistiska infektioner.

Malignitet

Lymfom (särskilt vid biologika), lungcancer (rökning plus RA) och hudcancer, motiverar regelbunden screening.

Etablerad RA, synovit och begynnande deformitet i händerna · James Heilman, MD, CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

11 · Prognos

Prognos och uppföljning

Prognosen avgörs till stor del av hur tidigt behandlingen sätts in. Med tidig och aggressiv behandling når 50–70 % av patienterna remission, och treat-to-target-strategin har påtagligt förbättrat långtidsprognosen.

Prognostiska faktorer

Gynnsamt: tidig diagnos och snabb behandlingsstart. Ogynnsamt: höga anti-CCP, många engagerade leder, shared epitope (HLA-DRB1*04), rökning och extraartikulära symtom.

Uppföljning

DAS28 var 3:e månad första året, röntgen årligen de första 3 åren, MTX-monitorering med lever- och blodstatus, samt årlig kardiovaskulär riskbedömning och malignitetsscreening enligt riktlinjer.

12 · Fallåterkoppling

Tillbaka till fallet

Diagnosen är tidig reumatoid artrit. Allt pekar åt samma håll:

  • Symmetrisk polyartrit i små leder (MCP, PIP) med fri DIP, plus morgonstelhet 2–3 timmar
  • Höggradigt positiva RF och anti-CCP, shared epitope (HLA-DR4)
  • Aktiv inflammation: CRP 45, SR 58, trombocytos och inflammatorisk anemi
  • 8 av 10 poäng enligt 2010 ACR/EULAR-kriterierna
  • Synovit på ultraljud med power doppler-aktivitet, ännu utan erosioner

Handläggning

  1. 1Starta methotrexat med folsyra och kort steroidkur enligt treat to target
  2. 2Sätt DAS28 < 2,6 (remission) som mål och utvärdera var 3:e månad
  3. 3Eskalera till biologika eller JAK-hämmare vid otillräcklig respons, efter infektionsscreening
  4. 4Följ leverfunktion och blodstatus under MTX-behandling
  5. 5Bedöm kardiovaskulär risk och screena för malignitet i ett multidisciplinärt team