Termin 6 · Klinisk medicin: Internmedicin

Diabeteskomplikationer

Diabetisk ketoacidos och diabetes långtidskomplikationer

01 · Fallet

Patientfallet

En kvinna, 34 år, förs in med ambulans efter att anhöriga hittat henne förvirrad. Hon har typ 1-diabetes sedan 12 års ålder. Sedan tre–fyra dagar tilltagande trötthet och törst, stora urinmängder särskilt nattetid, aptitlöshet och illamående. Kräkningar sedan morgonen, hon behåller ingen vätska. Anhöriga har noterat en stark fruktlukt från andedräkten. På grund av kräkningarna slutade hon ta sitt insulin för två dygn sedan. Ingen feber.

Hon har haft en DKA-episod tidigare, för åtta år sedan, men inga kända diabeteskomplikationer. Senaste HbA1c var 68 mmol/mol för tre månader sedan. Hemmamedicinering: insulin glargin (Lantus) 24 E till kvällen och insulin aspart (NovoRapid) 8-10-8 E till måltider, inget av detta de senaste 48 timmarna.

Status vid ankomst

Allmäntillstånd
Mycket påverkad, somnolent men väckbar
Vitala
BT 100/65, puls 120, temp 37,2 °C, AF 28/min
Andning
Djup, mödosam (Kussmaul)
Hjärta
Takykardi, inga blåsljud
Lungor
Normala andningsljud
Buk
Diffus ömhet, inga peritonitretning
Hud
Torr, varm, dålig hudturgor
Neurologi
Konfusorisk, GCS 12 (E3V4M5)
Andedräkt
Tydlig acetonlukt

Central fråga: en typ 1-diabetiker som slutat ta insulin, med polyuri, polydipsi, Kussmaulandning, acetonlukt och medvetandepåverkan. Vad är diagnosen, hur graderar du den och hur handläggs den akut?

02 · Prioritera

Tentafokus

Det här måste du kunna på det här fallet:

  • DKA-triaden: hyperglykemi, ketonemi och metabolisk acidos med förhöjt aniongap
  • Att Kussmaulandning och acetonlukt är de klassiska kliniska fynden
  • Behandlingsordningen: vätska först, sedan insulin, och att kalium måste vara ≥3,3 mmol/L innan insulin startas
  • Varför hypokalemi är den farligaste komplikationen under behandling
  • Att alltid leta efter en utlösande faktor, infektion är vanligast
  • Skillnaden mellan mikro- och makrovaskulära långtidskomplikationer

03 · Utredning

Akuta prover

Den initiala bedömningen följer ABCDE. Luftvägen är öppen men medvetandepåverkan ger aspirationsrisk. Kussmaulandningen är kompensatorisk hyperventilation för acidosen; hypotoni och takykardi speglar svår dehydrering. Blodgas och blodsocker tas direkt, IV-access och vätskeresuscitation startas, och ketoner och elektrolyter analyseras. Proverna bekräftar bilden:

Glukos och ketoner

P-Glukos
28,5 mmol/L (ref 4–6)
B-Ketoner
5,2 mmol/L (ref <0,5)
U-Ketoner
+++
U-Glukos
+++
HbA1c
75 mmol/mol

Syra–bas

pH
7,22 (ref 7,35–7,45)
HCO₃⁻
12 mmol/L (ref 22–26)
pCO₂
3,2 kPa (ref 4,5–6,0)
BE
−14 mmol/L
Aniongap
22 mmol/L (ref 8–16)
Laktat
2,1 mmol/L

Elektrolyter och osmolalitet

Natrium
132 mmol/L (ref 137–145)
Kalium
4,8 mmol/L (ref 3,5–5,0)
Klorid
98 mmol/L (ref 98–107)
Fosfat
1,2 mmol/L (ref 0,8–1,5)
Magnesium
0,7 mmol/L (ref 0,7–1,0)
Osmolalitet
315 mOsm/kg

Övrigt och infektion

Kreatinin
115 µmol/L (ref 60–90)
Urea
12,5 mmol/L (ref 3–8,5)
CRP
45 mg/L (ref <5)
Leukocyter
16,2 × 10⁹/L
Urinodling
E. coli >10⁵ CFU/mL
Rtg thorax
Normala lungfält

Det förhöjda kreatininet och ureat är prerenala, en följd av dehydreringen. Förhöjt CRP, leukocytos och en växt av E. coli i urinen pekar mot en urinvägsinfektion som utlösande faktor.

04 · Diagnos

Diabetisk ketoacidos: gradering

DKA graderas efter pH och bikarbonat. Patientens pH 7,22 och HCO₃⁻ 12 placerar henne i spannet måttlig–svår, med somnolens och kraftigt förhöjt aniongap.

ParameterMildMåttligSvårPatient
pH7,25–7,307,00–7,24<7,007,22
HCO₃⁻ (mmol/L)15–1810–15<1012
Ketoner (mmol/L)>3>3>35,2
Aniongap>12>12>1222
MedvetandeAlertSomnolentStupor/komaSomnolent

05 · Patofysiologi

Vad som händer vid DKA

Insulinbristen är motorn. Utan insulin kan cellerna inte ta upp glukos, vilket ger hyperglykemi och osmotisk diures med vätske- och elektrolytförluster. Samtidigt frisätts glukagon, som driver lipolys: fria fettsyror omvandlas till ketoner i levern. Ketonemin sänker pH och ger en metabolisk acidos med förhöjt aniongap, som kroppen försöker kompensera med Kussmaulandning. Resultatet är triaden hyperglykemi, ketonemi och acidos.

DKA från insulinbrist till acidos, patofysiologi, diagnos och handläggning · Mahatef, CC BY 3.0 · Wikimedia Commons

06 · Behandling

Akut DKA-behandling

Ordningen är avgörande: vätska före insulin, och kalium under noggrann monitorering. Vätskeersättningen har högst prioritet, den återställer cirkulationen och bromsar i sig ketogenesen.

1 · Vätskeersättning

Timme 0–1
NaCl 0,9 % 1000 mL iv snabbt
Timme 1–2
NaCl 0,9 % 1000 mL (om Na⁺ <150 mmol/L)
Timme 2–6
NaCl 0,45 % 1000 mL var 2:a timme
Efter 6 h
Individualisera efter volymstatus
Total deficit
3–5 liter (5–10 % av kroppsvikten)

2 · Insulin

Insulin startas inte förrän K⁺ ≥ 3,3 mmol/L. Lågdos kontinuerlig infusion är säkrare än intermittenta bolusar.

Laddningsdos
0,1 E/kg iv (≈7 E vid 70 kg)
Infusion
0,1 E/kg/h (≈7 E/h)
Mål
Glukossänkning 3–5 mmol/L/h
Vid glukos <14
Starta 5 % glukos och fortsätt insulin

3 · Kalium

K⁺ >5,5
Ingen kaliumtillförsel
K⁺ 3,5–5,5
KCl 20 mmol/L i infusionsvätskan
K⁺ <3,5
KCl 40 mmol/L och fördröj insulin
Kontroll
K⁺ var 2–4:e timme under behandling

4 · Bikarbonat och fosfat

Bikarbonat är kontroversiellt och ges bara vid pH < 6,9 eller hemodynamisk instabilitet (NaHCO₃ 100 mmol i 400 mL vatten över 2 timmar), eftersom det riskerar hypernatremi, paradoxal CSF-acidos och hypokalemi. Fosfat substitueras endast vid svår hypofosfatemi (<0,5 mmol/L), med risk för hypokalcemi. Patientens fosfat på 1,2 kräver ingen behandling.

07 · Risker

Komplikationer under behandlingen

Behandlingen är inte riskfri. Hypokalemin är farligast, och hos barn är cerebralt ödem den fruktade komplikationen.

KomplikationMekanism / riskPrevention
HypokalemiInsulin driver K⁺ intracellulärt; arytmier, muskelsvaghet, ileusTidig och adekvat K⁺-substitution
HypoglykemiFortsatt insulin när glukos normaliserasGlukosinfusion när glukos <14 mmol/L
Cerebralt ödem (1–2 %)Barn, för snabb glukossänkning, bikarbonatGlukossänkning <5 mmol/L/h
TromboembolismDehydrering och hyperkoagulabilitetAdekvat vätska; LMWH vid sängläge

Övervakningen är tät: vitalparametrar, neurologi, urinproduktion och kapillärt blodsocker varje timme; blodgas, elektrolyter, ketoner och aniongap var 2–4:e timme; kreatinin, fosfat, magnesium och vikt dagligen. Vid cerebralt ödem ges mannitol 1–2 g/kg iv och hyperventilation; vid hypoglykemi glukos 30 % 50 mL iv, men insulindosen sänks aldrig under pågående DKA.

08 · Resolution

Övergång till subkutant insulin

DKA är hävd först när samtliga kriterier är uppfyllda. Basinsulinet ges 2 timmar innan iv-insulinet avslutas, så att man inte tappar insulintäckningen i glappet.

>7,30

pH

>15 mmol/L

HCO₃⁻

<12 mmol/L

Aniongap

<1,0 mmol/L

Ketoner

Övergångsstrategi

Basinsulin 0,2–0,3 E/kg glargin ges 2 h före avslutad infusion. Måltidsinsulin startas när patienten kan äta, korrektionsinsulin enligt sliding scale. Total dygnsdos kring 0,5–0,8 E/kg.

Exempel (70 kg)

Lantus 20 E kl 22:00 och NovoRapid 6-8-6 E till måltider. Korrektion: +2 E vid BG 10–14, +4 E vid 15–20, +6 E vid >20 mmol/L.

09 · Orsaker

Utlösande faktorer och prevention

Sök alltid efter triggern. Infektioner dominerar, följt av utebliven insulindos. I det här fallet samverkar båda.

FaktorExempel
Infektioner (~40 %)Pneumoni, UVI, gastroenterit
Utebliven insulin (~25 %)Tekniska problem, bristande följsamhet
Nydebuterad T1DM (~20 %)Första manifestationen
KardiovaskulärtHjärtinfarkt, stroke
LäkemedelSteroider, diuretika
PsykosocialtStress, ätstörning

Prevention handlar om sjukdagsregler (”sick day management”): mät ketoner hemma vid glukos > 14 mmol/L, avbryt aldrig basalinsulinet, ta tidig kontakt med vården vid akut sjukdom, och håll efter infektionsprevention och regelbundna HbA1c-kontroller.

10 · Långtid

Mikrovaskulära komplikationer

De drabbar de små kärlen och delas i tre: retinopati, nefropati och neuropati. Glykemisk kontroll och blodtryck är de viktigaste preventiva åtgärderna.

Mikrovaskulära komplikationer, öga, njure och nerv · scientificanimations.com, CC BY-SA 4.0 · Wikimedia Commons

Retinopati

Screenas med årlig ögonbottenfoto. Progredierar från bakgrundsretinopati via preproliferativ till proliferativ form. Behandlas med laserfotokoagulation och anti-VEGF; prevention via glykemisk kontroll och blodtryck.

Diabetesretinopati, förändringar i näthinnans kärl · Laboratoires Servier, CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

Nefropati

Screenas med albumin/kreatinin-kvot årligen och utvecklas från normal funktion via mikroalbuminuri till makroalbuminuri. ACE-hämmare eller ARB är basbehandlingen. Mål: blodtryck < 130/80 och albuminuri < 3 g/dygn.

Neuropati

Förekommer som distal, autonom och fokal neuropati. Ger smärta, domningar och gastropares, och bidrar till diabetiska fotsår. Smärtsam neuropati behandlas med pregabalin eller duloxetin.

11 · Långtid

Makrovaskulära komplikationer

De drabbar de stora kärlen och driver upp den kardiovaskulära mortaliteten. Riskfaktorkontroll med statiner, blodtrycksbehandling och ASA är central.

KomplikationRisk / screeningPrevention
Koronar hjärtsjukdom2–4× förhöjd infarktrisk; EKG, ekoStatiner, ASA, blodtryck; LDL <1,8 mmol/L
Cerebrovaskulär sjukdom2–3× förhöjd strokeriskBlodtryck, antikoagulation vid förmaksflimmer
Perifer kärlsjukdomClaudicatio; screenas med ankeltrycksindex (ABI)Revaskularisering, ASA; risk för amputation

12 · Fallåterkoppling

Tillbaka till fallet

Diagnosen är måttlig–svår diabetisk ketoacidos, utlöst av utebliven insulinbehandling och en urinvägsinfektion. Allt hänger ihop:

  • Hyperglykemi, ketonemi och metabolisk acidos med förhöjt aniongap, DKA-triaden
  • Kussmaulandning och acetonlukt som klassiska fynd
  • Slutat ta insulin i två dygn på grund av kräkningar
  • E. coli i urinen som utlösande infektion
  • Prerenalt förhöjt kreatinin och urea av dehydreringen

Handläggning

  1. 1Vätskeresuscitation med NaCl 0,9 %, högsta prioritet
  2. 2Insulin när K⁺ ≥ 3,3 mmol/L, lågdos kontinuerlig infusion
  3. 3Kaliumsubstitution och tät elektrolytkontroll
  4. 4Behandla utlösande UVI
  5. 5Övergång till subkutant insulin när DKA är hävd, sedan sjukdagsutbildning