Termin 5 · Patobiologi 2 · PBL Fall 7

Manlig genitalia

Prostatasjukdomar, testikelpatologi och infertilitet

01 · Fallet

Patientfallet

Man, 68 år, söker för urinbesvär som smugit på i två år: svag och fragmenterad stråle, känsla av ofullständig tömning och att han måste krysta för att komma igång. Han går upp 4–5 gånger per natt för att kissa. Inga smärtor, inget blod i urinen. Tidigare frisk, inga mediciner. Pappan har genomgått en prostataoperation.

Status och prover

Rektalpalpation
Förstorad, fast, välbegränsad prostata; slät yta, ingen ömhet
Buk
Mjuk, ingen palpabel blåsa
Residualurin (UL)
180 mL (normalt < 50 mL)
IPSS
19 / 35 (måttliga–svåra symtom)
PSA
4,2 µg/L (ref < 4,0 för 60–69 år)
Kreatinin
95 µmol/L (ref 60–105)
Urinanalys
Inga bakterier, leukocyter eller hematuri

Central fråga: en jämnt förstorad, slät prostata med klassiska avflödessymtom och hög residualurin talar för godartad förstoring snarare än cancer. Vad ligger bakom symtomen, hur skiljs benign förstoring från malignitet, och hur hanterar man den lätt förhöjda PSA-nivån?

02 · Prioritera

Tentafokus

Det här måste du kunna på det här fallet:

  • BPH:s statiska och dynamiska komponent och rollen för DHT i transitionszonen
  • Att LUTS inte är synonymt med BPH, symtomen är ospecifika och kan ha andra orsaker
  • Den stegvisa behandlingen: α1-blockerare → 5α-reduktashämmare → TURP/HoLEP
  • Skillnaden i lokalisation: BPH i transitionszonen, prostatacancer i perifera zonen
  • PSA som markör, varför det stiger även vid BPH/prostatit och hur kvot, densitet och hastighet förfinar tolkningen
  • Testikelcancer: seminom vs non-seminom och markörerna AFP och β-hCG

03 · Patofysiologi

Benign prostatahyperplasi

BPH är en hyperplasi av både stroma och epitel i transitionszonen, driven av dihydrotestosteron (DHT). Prevalensen ökar brant med åldern: runt 50 % vid 50 år och upp mot 90 % vid 90 år. Tillväxtfaktorer som FGF och IGF-1 bidrar, och kronisk prostatit kan förstärka processen.

Två komponenter i obstruktionen

Statisk komponent

Den ökade vävnadsmassan trycker mekaniskt ihop urinröret. Adresseras av 5α-reduktashämmare som krymper körteln.

Dynamisk komponent

Glatt muskeltonus i prostata och blåshals via α1-adrenerg stimulering. Adresseras av α1-blockerare som ger snabb symtomlindring.

Blåsan kompenserar inledningsvis med detrusorhypertrofi. När den till slut dekompenserar sjunker kontraktiliteten, residualurinen stiger och sekundära komplikationer som hydronefros och urinvägsinfektion kan uppstå.

04 · Anatomi

Prostatans anatomi & zoner

Prostatans zonindelning förklarar varför olika sjukdomar ger olika fynd. BPH växer i transitionszonen runt urinröret och ger därför tidigt avflödeshinder. Prostatacancer uppstår oftast i den perifera zonen, vilket är skälet till att den kan palperas vid rektalundersökning men länge förblir symtomfri.

Prostatans zoner, transitionszonen omger urinröret · SEER, Public domain · Wikimedia Commons
Normal prostata jämfört med förstorad prostata vid BPH · BruceBlaus, CC BY-SA 4.0 · Wikimedia Commons

05 · Utredning

Utredning av LUTS

Basutredningen är enkel och görs på alla. Den syftar till att gradera symtomen, mäta tömningen och utesluta de viktigaste differentialdiagnoserna.

Obligatoriskt

Anamnes + IPSS
Symtomskattning som styr handläggningen
Rektalpalpation
Storlek, konsistens och eventuella nodulariteter
Urinanalys
Utesluter urinvägsinfektion
Kreatinin
Bedömer njurfunktionen
Residualurin (UL)
Hur väl blåsan töms

Vid behov

PSA
Om förväntad återstående livslängd > 10 år
Uroflowmetri
Mäter flöde och volym
Cystoskopi
Vid hematuri
Transrektalt UL
Bestämmer prostatavolym
Urodynamik
Vid komplicerade eller oklara fall

IPSS styr åtgärden

IPSS-poängSymtomÅtgärd
0–7Inga/lindrigaObservation, livsstilsråd
8–19MåttligaMedicinsk behandling
20–35SvåraKirurgisk behandling

Patientens IPSS på 19 ligger i det måttliga spannet, vilket talar för att börja med läkemedel.

06 · Terapi

Behandling av BPH

Trappa upp efter symtombörda och prostatastorlek: livsstilsråd, sedan läkemedel, och kirurgi om effekten inte räcker eller komplikationer tillstöter.

Konservativt

Vid lindriga besvär räcker ofta minskat vätskeintag på kvällen, blåsträning med planerad miktion och att undvika koffein, alkohol och sympatomimetika.

Medicinskt

α1-blockerare (tamsulosin 0,4 mg)
Sänker glatt muskeltonus i blåshals och prostata, den dynamiska komponenten. Snabb effekt och förstahandsval.
5α-reduktashämmare (finasterid 5 mg)
Krymper körteln genom att blockera DHT-bildningen, den statiska komponenten. Verkar långsamt och passar stora prostatae.
Kombination och tillägg
α1-blockerare plus 5α-reduktashämmare vid stor prostata. Antimuskarina läkemedel vid överaktiv blåsa och PDE5-hämmare (tadalafil) vid samtidig erektil dysfunktion.

Kirurgiskt

TURP
Transuretral resektion av prostata, guldstandard
HoLEP
Holmiumlaser-enukleation
TUIP
Incision vid små prostatae
Öppen prostatektomi
Vid mycket stora körtlar (> 80–100 g)
UroLift
Minimalt invasivt implantat

07 · Onkologi

Prostatacancer

Adenokarcinom i prostata är den vanligaste cancerformen hos män, med omkring 10 000 nya fall per år i Sverige och en medianålder på cirka 70 år vid diagnos. Risken stiger med ålder, hereditet och etnicitet. Latent cancer är vanlig, vid autopsi ses den hos ungefär 30 % redan vid 50 års ålder, och drygt 70 % av tumörerna sitter i den perifera zonen.

Gleason-gradering

Gleason bygger på det arkitektoniska mönstret (grad 1–5). Det vanligaste och det näst vanligaste mönstret summeras, så Gleason 7 kan vara antingen 3+4 eller 4+3, det dominerande mönstret avgör prognosen.

GleasonMönsterRisk
63+3Lågrisk
73+4 vs 4+3Intermediär
8–104+4 och uppåtHögrisk

Stadium och behandling

StadiumT/MBeskrivningBehandling
LokalT1–T2Begränsad till prostataProstatektomi / strålning
Lokalt avanceradT3–T4Växer utanför kapselnKombinationsbehandling
MetastatiskM1FjärrmetastaserHormonbehandling

08 · Markör

PSA & diagnostik

Prostataspecifikt antigen (PSA) bildas normalt i körteln och hjälper till att hålla sädesvätskan tunnflytande. Problemet som markör är att det är organspecifikt men inte cancerspecifikt: det stiger vid prostatacancer, men också vid BPH, prostatit, kateterbehandling och ejakulation senaste dygnet. Referensvärdet ökar dessutom med åldern.

Förfinade markörer

PSA-kvot
Fritt/totalt PSA, låg kvot talar för malignitet
PSA-hastighet
Förändring över tid
PSA-densitet
PSA i förhållande till prostatavolym
PHI
Prostate Health Index
4K-score
Fyrpanelstest
PCA3
Mäts i urinsediment

Biopsiindikationer

Absoluta

  • Suspekt rektalpalpation
  • PSA > 10 µg/L
  • PSA-hastighet > 0,75 µg/L/år
  • Stark cancerhereditet + förhöjt PSA

Relativa

  • PSA 3–10 µg/L med låg kvot
  • Hög PSA-densitet
  • Patientönskan efter information
  • Förväntad livslängd > 10 år

09 · Onkologi

Testikelcancer

Germinalcellstumörer drabbar främst yngre män, 15–40 år med topp kring 25–35 år, och ger 300–400 fall per år i Sverige. Trots det är prognosen mycket god, med över 95 % bot. Viktigaste riskfaktorn är kryptorkism (tiofaldigt ökad risk); även kontralateral testikelcancer, familjär belastning och infertilitet ökar risken.

De inre manliga könsorganen · RWhitwam, CC BY-SA 4.0 · Wikimedia Commons

Seminom vs non-seminom

EgenskapSeminom (~40 %)Non-seminom (~60 %)
TillväxtLångsamSnabbare
StrålkänslighetHögLägre
MetastaseringSenareTidigare
UndertyperEmbryonalt karcinom, teratom, chorionkarcinom, yolk sac-tumör

Tumörmarkörer

MarkörNormaltFörhöjt vidHalveringstid
AFP< 10 µg/LNon-seminom (60 %)5–7 dygn
β-hCG< 2 IE/LSeminom (15 %), non-seminom (80 %)24–36 h
LDH< 250 U/LCellnekros, stor tumörmassa

10 · Andrologi

Manlig infertilitet

En manlig faktor bidrar i ungefär 30 % av ofrivillig barnlöshet. Orsakerna delas efter var i kedjan felet sitter:

Pretestikulärt (~5 %)
Hypogonadotrop hypogonadism och hyperprolaktinemi.
Testikulärt (~65 %)
Idiopatisk oligoastenozoospermi, varikocele och kryptorkism.
Posttestikulärt (~30 %)
Obstruktion (t.ex. CBAVD) och ejakulationsrubbningar.

Spermieanalys (WHO 2010)

Volym
≥ 1,5 mL
Koncentration
≥ 15 × 10⁶/mL
Totalantal
≥ 39 × 10⁶
Motilitet
≥ 40 % rörliga
Progressiv motilitet
≥ 32 %
Normal morfologi
≥ 4 %
Vitalitet
≥ 58 % levande
pH
≥ 7,2

Behandlingsalternativ

Medicinskt

  • Hormonsubstitution
  • Antiöstrogen (klomifen)
  • Antioxidanter
  • Infektionsbehandling

Kirurgiskt

  • Varikocelereparation
  • Vasoepididymostomi
  • TESE (testikulär extraktion)
  • Revaskularisering av vasektomi

Assisterad befruktning

  • IUI (intrauterin insemination)
  • IVF (in vitro-fertilisering)
  • ICSI (intracytoplasmatisk injektion)
  • Donatorspermier

11 · Differentialer

Andra urologiska tillstånd

Tre tillstånd att känna igen i urologi och andrologi:

TillståndNyckelfyndBehandling
Erektil dysfunktionVaskulär (diabetes, åderförkalkning) och psykogen komponent; ökar med åldernPDE5-hämmare
NjurstenOftast kalciumoxalat (80 %); kolik och hematuri; CT utan kontrastESWL, URS, PCNL
BlåscancerSmärtfri hematuri; urotelial cancer 90 %; rökning och kemisk exponeringTUR-B, cystektomi

12 · Fallåterkoppling

Slutsats & tentafrågor

Sammantaget talar fynden för benign prostatahyperplasi: klassiska LUTS, IPSS 19, en jämnt förstorad och slät prostata vid palpation, residualurin på 180 mL och ett PSA som är lätt förhöjt men förklaras av åldern och körtelstorleken. Inga fynd talar för malignitet.

Behandlingsplan

  1. 1Livsstilsråd och blåsträning
  2. 2α1-blockerare (tamsulosin 0,4 mg)
  3. 3Uppföljning efter 6–8 veckor
  4. 4Överväg 5α-reduktashämmare vid stor prostata
  5. 5PSA-kontroll vid symtomförbättring
  6. 6Kirurgi (TURP/HoLEP) vid otillräcklig effekt

Typiska tentafrågor

  1. 1. Beskriv patofysiologin vid BPH och skilj på statisk och dynamisk komponent.Ta med hormonell reglering och farmakologiska angreppspunkter.
  2. 2. En 30-årig man palperar en hård resistens i testikeln. Redogör för utredning och differentialdiagnoser.Diskutera tumörmarkörer och akut handläggning.
  3. 3. Förklara PSA som tumörmarkör, fysiologisk funktion, faktorer som påverkar nivån och tolkningsproblem.Diskutera screeningproblematiken och förfinade markörer.
  4. 4. Ett par har försökt bli gravida i två år utan framgång. Beskriv utredningen av manlig infertilitet.Ta med spermieanalys och behandlingsalternativ.