🤧

PBL Fall 7: Allergi

Typ 1 hypersensitivitet och allergiska reaktioner

💡 Studietips

Läs både PBL-materialet och tentamenssammanfattningarna för bästa förståelse. PBL-fallen ger djupare kontext medan sammanfattningarna fokuserar på tentamensrelevant material.

🏥 Kliniskt fall

Allergisk astma

Tidigare: Konstaterad födoämnesallergi (jordnötter och fisk)

Tonåren: Svårt att hänga med vid fotboll (kondition), snuva och nysningar

Aktuellt: Inkommer med andningssvårigheter

Vitala parametrar:

HR: 115 slag/min
Andningsfrekvens: 28/min
Låga pO2, pCO2
Syremättnad: 92%
OK Hb, LPK
Nästan normal CRP

Behandling: Bronkdilaterande (kortikosteroider) och syrgas

Utskrivning: Beta-2 stimulerare och kortison som inhalation

🎯 Studiemål

🧬

Allergimekanismer

Hur uppkommer allergi
Typ 1 hypersensitivitet
Molekulärt och cellulärt svar
Koppla mekanismer till symtom
Astmapatofysiologi
IgE:s normala funktion

💊

Behandling och epidemiologi

Farmakologi mot allergiska reaktioner
Ålderskoppling
Hygienhypotesen
Expositionsterapi
Diagnostik (pricktest, RAST)
Prevention

🔬 Hypersensitivitetsreaktioner

⚡ Typ 1: Omedelbar (Allergi)

Mekanism: IgE-medierad mastcellsaktivering

Celler: Th2 → B-celler → IgE → Mastceller/basofiler

Mediatorer: Histamin, proteaser, LTC4, PGD2

Effekter:

Vasodilatation
Ödem
Bronkkonstriktion
Mucusproduktion

Exempel: Anafylaxi, astma, rinit, urtikaria

🛡️ Typ 2: Antikroppsmedierad

Mekanism: IgG/IgM mot cellbundna antigener

Processer:

Komplementaktivering
Fagocytos via Fc-receptor
ADCC

Exempel: Hemolytisk anemi, trombocytopeni

🔗 Typ 3: Immunkomplexmedierad

Mekanism: Antigen-antikroppskomplex

Process: Komplementaktivering → leukocytrekrytering

Effekt: Inflammation, vaskulit

🎯 Typ 4: Cellmedierad

Mekanism: T-cellsmedierad

Celler: CD4+ Th1/Th17, CD8+ CTL

Exempel: Kontaktallergi, MS, T1D

⚡ IgE-medierad allergisk reaktion

🌅 Tidig fas (minuter)

Mastcellsaktivering: FcεRI cross-linking

Degranulering:

Histamin (kort halvtid)
Proteaser (tryptas)
Heparin

Effekter:

Wheal and flare reaktion
Bronkkonstriktion
Permeabilitetsökning
Vasodilatation

🌆 Sen fas (2-8 timmar)

De novo syntes:

Lipidmediatorer (LTC4, PGD2)
Cytokiner (IL-4, IL-5, IL-13, TNF)

Cellrekrytering:

Eosinofiler (IL-5)
Th2-celler
Neutrofiler
Basofiler

Effekt: Ihållande inflammation

🔄 Aktiveringskedjan

Första exponering

• Th2-aktivering
• IL-4, IL-13 produktion
• Ingen klinisk reaktion

→

B-cellsaktivering

• Isotype switch till IgE
• IgE-produktion
• Cirkulerar i blodet

→

Sensibilisering

• IgE binder FcεRI
• Mastceller "laddade"
• Redo för reaktion

→

Andra exponering

• Cross-linking av IgE
• Degranulering
• Klinisk reaktion

🦠 Celler vid allergisk reaktion

🔴 Mastceller

Ursprung: Benmärg → vävnad

Lokalisation: Hud, luftvägar, GI

FcεRI: Hög affinitet för IgE

Vävnadstyper:

• Bindväv: Heparin, histamin++
• Mukosa: Tryptas, kondroitin

Aktivering: Ca²⁺ → PKC → degranulering

🟡 Eosinofiler

Aktivering: IL-5 från Th2

Funktion: Parasitförsvar

Granula:

• Major Basic Protein (MBP)
• Eosinofil cationic protein (ECP)
• Eosinofil peroxidas

Effekt: Vävnadsskada

🔵 Basofiler

Lokalisation: Blod (1% av leukocyter)

Likhet: Som cirkulerande mastceller

FcεRI: Binder IgE

Rekrytering: Till inflammationsställe

🧬 Th2-celler och cytokiner

IL-4

• B-cell IgE switch
• VCAM-1 uppreglering
• Th2 differentiering

IL-5

• Eosinofilaktivering
• Eosinofilöverlevnad
• Benmärgsproduktion

IL-13

• Mucusproduktion
• IgE switch (med IL-4)
• Epitelcellsaktivering

🩺 Kliniska manifestationer

💥 Systemisk anafylaxi

Orsak: Insektsbett, läkemedel, föda

Symtom:

Generaliserat ödem
Hypotension
Bronkkonstriktion
GI-kramper

⚠️ Behandling: Adrenalin AKUT!

🫁 Bronkial astma

Mekanismer:

70% IgE-medierad
30% icke-atopisk

Mediatorer:

LTC4, LTD4, LTE4 (bronkkonstriktion)
IL-13 (mucusproduktion)

Behandling:

Kortikosteroider (antiinflammatoriskt)
β₂-agonister (bronkdilatation)
Leukotrienantagonister

👃 Allergisk rinit

Vanligaste allergin

Symtom: Nysningar, rinnande näsa, nästäppa

Behandling: Antihistaminer

🍽️ Födoämnesallergi

Vanliga allergener: Nötter, skaldjur, mjölk, ägg

Symtom: GI-besvär, urtikaria, anafylaxi

🔬 Diagnostik

📍 Pricktest

Metod: Allergen appliceras på hud + prick

Avläsning: Wheal and flare efter 15-20 min

OBS: Antihistamin hindrar resultat

🧪 Specifika IgE (RAST)

Klassning: 0-6 (≥2 = positivt)

Fördelar: Påverkas ej av läkemedel

Begränsningar: Varierande specificitet

💊 Behandling

🚨 Akut

Adrenalin:

• α₁: Vasokonstriktion
• β₁: Ökad cardiac output
• β₂: Bronkdilatation

Antihistaminer: H₁-blockad

Kortikosteroider: Sen fas

🏥 Underhåll

Inhalationssteroider:

Minskar inflammation

β₂-agonister:

SABA/LABA

Montelukast:

Leukotrienantagonist

🎯 Specifik

ASIT:

Allergen-specifik immunterapi

Anti-IgE:

Omalizumab

Anti-IL-4/13:

Dupilumab

🧬 Genetik och miljö

🏠 Hygienhypotesen

Teori

Minskad exponering för mikrober tidigt i livet → bristande toleransutveckling → ökad risk för allergi

Evidens

Mindre allergi på bondgårdar
Syskoneffekt
Geografiska skillnader

🎬 Utbildningsvideor

🤧 Typ 1 hypersensitivitet

💊 IgE och mastceller

🫁 Astmapatofysiologi

🏥 Astmabehandling

🥜 Födoämnesallergi

📝 Sammanfattning

Nyckelkoncept

Typ 1 hypersensitivitet är IgE-medierad och ger omedelbara reaktioner
Kräver sensibilisering - första exponeringen ger ingen reaktion
Mastceller och eosinofiler är huvudeffektorceller
Th2-svar med IL-4, IL-5, IL-13 driver allergisk inflammation
Tidig fas (histamin) vs sen fas (leukotriener, cytokiner)
Behandling riktas mot olika delar av kaskaden
Hygienhypotesen förklarar ökande allergiprevalens
IgE har evolutionär roll i parasitförsvar

💡 Klinisk pärla: Vid astma är leukotriener (LTC4) viktigare än histamin för bronkkonstriktion. Därför är antihistaminer ineffektiva vid astma men fungerar bra vid rinit och urtikaria.