Termin 4 · Patobiologi 1 · PBL Fall 4

Mag och tarm

Gastrointestinala infektioner och resediarré

01 · Fallet

Patientfallet

Patient som rest hem efter sex månader i Indien söker för svår buksmärta och diarré som började för två dagar sedan. Sedan dess har kräkningar och feber 38,5 °C tillkommit. Under resan hade hen återkommande lösa avföringar, och den misstänkta utlösande måltiden var en kycklingcurry två dagar innan symtomen kom.

Anamnes i korthet

Reseanamnes
6 månader i Indien, lösa avföringar under resan
Aktuella symtom
Svår buksmärta, diarré, kräkningar
Feber
38,5 °C
Debut
För 2 dagar sedan
Misstänkt källa
Kycklingcurry 2 dagar tidigare

Central fråga: vilka tarmpatogener kan ge den här bilden, hur skiljer man dem åt på diarréns karaktär och förlopp, och när behövs antibiotika?

02 · Prioritera

Tentafokus

Det här måste du kunna på det här fallet:

  • De fyra diarrétyperna (sekretorisk, osmotisk, exsudativ, malabsorptiv) och hur de skiljer sig under fasta
  • Skillnaden mellan toxinmedierad och invasiv mekanism, och vad det betyder kliniskt
  • E. coli-varianterna ETEC, EHEC, EPEC med sina toxiner och sjukdomsbilder
  • Att EHEC kan ge HUS och att antibiotika kan öka toxinproduktionen
  • Protozoernas cysta–trofozoit-cykel och varför cystan är den smittsamma formen
  • När antibiotika är indikerat och varför vätskeersättning är grundbehandling

03 · Mekanismer

Diarrétyper

Mekanismen bakom diarrén styr både utseende och utredning. Ett enkelt test är om diarrén fortsätter under fasta: sekretorisk gör det, osmotisk inte.

Mag-tarmkanalens delar, orienteringen för var olika patogener angriper · Mariana Ruiz (LadyofHats), översatt av Jens Ayton, Public domain · Wikimedia Commons
TypMekanismKarakteristika
SekretoriskÖkad sekretion av elektrolyter och vattenIsotonisk, stor volym (>1 L/dag), fortsätter under fasta
OsmotiskMalabsorption av osmotiskt aktiva ämnenUpphör under fasta, förhöjt osmotic gap (>125 mOsm/kg)
Exsudativ (dysenteri)Inflammatorisk skada på tarmväggenBlod, slem och neutrofiler, liten volym, smärtsam
MalabsorptivNedsatt näringsupptagFettrik, illaluktande avföring, viktnedgång
Sekretorisk
Kolera och ETEC (LT/ST-toxiner).
Osmotisk
Laktasbrist och Giardia.
Exsudativ
Shigella, EHEC och Entamoeba.
Malabsorptiv
Giardia, som även stör upptaget av fettlösliga vitaminer.

04 · E. coli

E. coli-varianter

Samma art ger helt olika sjukdomar beroende på virulensfaktorer. De tre viktigaste för det här fallet är ETEC, EHEC och EPEC.

ETEC: enterotoxigen E. coli

Vanligaste orsaken till resediarré (turista). Producerar LT (värmelabilt) och ST (värmestabilt) toxin som ger sekretorisk, vattnig diarré och kräkningar. Förloppet är självläkande på 2–4 dagar. Preventionsregeln: koka det, skala det eller låt bli.

EHEC: enterohemorragisk E. coli

Producerar verotoxin (Shiga-liknande toxin); serotyp O157:H7 är vanligast. Ger blodiga diarréer och smittar via opastöriserad mjölk och kött. Fruktade komplikationen är HUS (hemolytiskt uremiskt syndrom). Antibiotika kan öka toxinproduktionen och bör undvikas.

EPEC: enteropatogen E. coli

Fäster intimt vid tarmepitelet och förstör mikrovilli (attaching-and-effacing). Drabbar framför allt spädbarn och ger långdragen, ibland kronisk diarré. Diagnosen ställs på specifika serotyper.

AB5-toxiner: koleratoxinet (Ctx, liknar ETEC:s LT) och Shiga-toxinet (Stx, EHEC:s verotoxin) · Gkaltam, CC BY-SA 3.0 · Wikimedia Commons

05 · Bakterier

Viktiga bakteriella patogener

Fyra patogener att kunna skilja på: två invasiva som ger dysenteri (Shigella, Campylobacter), en med både gastroenterit och systemisk sjukdom (Salmonella), och en rent toxinmedierad (Vibrio cholerae).

Shigella

Gramnegativ och icke-motil. Invaderar kolonepitelet och ger bakteriell dysenteri med blodiga, slemmiga diarréer. Infektionsdosen är mycket låg (10–100 bakterier). Förloppet är självläkande på 5–7 dagar; antibiotika kan förkorta sjukdomen.

Campylobacter jejuni

Spiralformad och mikroaerofil, växer vid 42 °C och kräver speciella odlingsförhållanden. Smittar via kyckling och opastöriserad mjölk och ger hög feber och svår buksmärta. Självläkande på cirka 5 dagar. Sällsynt men viktig komplikation: Guillain-Barrés syndrom.

Salmonella

Delas i tyfoidal (S. typhi) och icke-tyfoidal. Smittar via ägg, kyckling och reptiler. Icke-tyfoidal ger gastroenterit med feber, men kan invadera och ge sepsis; förloppet är 4–7 dagar och ett bärartillstånd kan kvarstå i månader. Antibiotika ges sällan vid icke-tyfoidal sjukdom eftersom det kan förlänga utsöndringen.

Vibrio cholerae

Koleratoxinet aktiverar adenylatcyklas och ger den klassiska sekretoriska risvattendiarrén, upp till 20 L per dygn. Smittar via fekalt kontaminerat vatten och orsakar stora utbrott i låginkomstländer. Vätskeersättning är den avgörande behandlingen.

06 · Parasiter

Parasiter

Två protozoer dominerar bland reseparasiterna. Giardia är icke-invasiv och ger malabsorption; Entamoeba är invasiv och ger dysenteri med risk för leverabscess.

Giardia lambliaEntamoeba histolytica
LokalisationDuodenum och jejunumColon (primärt)
MekanismIcke-invasiv, adhererar till tarmväggenInvasiv, förstör tarmväggen
SjukdomsbildKronisk diarré, uppblåsthet, malabsorptionAmöbadysenteri med blodiga diarréer
KomplikationBrist på fettlösliga vitaminer (A, D, E, K)Leverabscess, perforation
DiagnostikCystor i feces, trofozoiter i duodenumErytrocytfagocytos (karakteristiskt)
BehandlingMetronidazol, tinidazolMetronidazol + paromomycin

Protozoernas livscykel

  1. 1Cysta (smittsam form), miljöresistent, överlever veckor, sprids fekalt-oralt, mogna cystor har 4 kärnor
  2. 2Excystering, sker i tunntarmen vid lågt pH och gallsalter, trofozoiter frisätts
  3. 3Trofozoit (aktiv form), motil, vegetativ form som delar sig genom binär fission och orsakar symtomen
  4. 4Encystering, sker i tjocktarmen, cystvägg bildas och cystor utsöndras med feces

07 · Virus & svamp

Virus och svamp

Calicivirus (norovirus)

Familjen Caliciviridae, enkelsträngat RNA. Smittar fekalt-oralt och via aerosoler och orsakar vinterkräksjuka med akuta kräkningar och diarré i 24–48 timmar. Vanligt på kryssningsfartyg och vårdhem.

Rotavirus

Familjen Reoviridae, segmenterat dubbelsträngat RNA. Drabbar främst barn under 5 år med allvarlig gastroenterit och risk för dehydrering, främst vinter och vår. Vaccin finns (RotaTeq, Rotarix, oralt).

Candida albicans

Jästsvamp som ingår i normalfloran i mun, tarm och vagina. Vid antibiotikabehandling eller immunsuppression kan den ge opportunistisk infektion, i mag-tarmkanalen som candidos och esofagit. Diagnos med KOH-preparat och odling; behandlas med flukonazol eller nystatin.

Clostridioides difficile

Anaerob, sporbildande bakterie som producerar toxin A (enterotoxin) och toxin B (cytotoxin). Ger antibiotikaassocierad diarré och pseudomembranös kolit; återfall är vanligt och svåra fall kan ge toxisk megakolon. Behandlas med vankomycin eller fidaxomicin.

Rotavirusets uppbyggnad, trippelskal med segmenterat dubbelsträngat RNA · Dr Graham Beards, Public domain · Wikimedia Commons

08 · Behandling

Behandling och hantering

De flesta tarminfektioner är självläkande. Grunden är vätskeersättning; antibiotika är förbehållet bestämda indikationer och kan vara direkt skadligt vid EHEC och viral gastroenterit.

Vätskeersättning

ORS (oral rehydration solution)
Glukos + NaCl + KCl + citrat.
Hemgjord lösning
1 tsk salt + 2 msk socker per liter vatten.
IV-vätska
Vid svår dehydrering eller ihållande kräkningar.
Elektrolyter
Kontrollera Na⁺, K⁺ och Cl⁻ vid svår diarré.

Antibiotika: när?

LägeExempel
IndiceratShigella, Salmonella typhi, parasiter
FörsiktighetEHEC, kan öka toxinproduktionen
Sällan nödvändigtCampylobacter, icke-tyfoidal Salmonella
KontraindiceratViral gastroenterit

Supportiv vård är huvudbehandling för de flesta fall och majoriteten läker spontant. Resistenstestning görs sällan rutinmässigt.

09 · Fallåterkoppling

Slutsats i fallet

Patientens reseanamnes, vattniga diarré och självbegränsade förlopp pekar mot ETEC som vanligaste orsak till resediarré. Det avgörande är att skilja den ofarliga vattniga diarrén från de blodiga formerna.

10 · Resurser

Videor

GI-infektioner, översikt
Kolera, mekanism
Giardia, livscykel
Entamoeba, patogenes