Termin 4 · Patobiologi 1 · PBL Fall 1
Bakterier och immunförsvar
En urinvägsinfektion som eskalerar till urosepsis
01 · Fallet
Patientfallet
En patient söker för sveda vid vattenkastning och illaluktande urin, en nedre urinvägsinfektion. Inom några dagar tillkommer flanksmärta, hög feber och frossa. Infektionen har stigit från blåsan upp till njuren (pyelonefrit) och därifrån ut i blodet.
Förlopp
- Dag 1
- Sveda vid miktion och illaluktande urin, nedre UVI (cystit).
- Dag 3
- Smärta över höger flank, stigande feber med frossa, pyelonefrit.
- Behandling
- Bredspektrumantibiotika sätts in empiriskt, innan odlingssvar finns.
- Odling
- Gramnegativa enterobakterier växer i blododling, bakteriemi.
Central fråga: hur tar sig bakterierna från urinvägarna in i blodet, hur svarar det medfödda immunförsvaret, och varför slår infektionen om till livshotande sepsis?
02 · Status & labb
Laboratoriefynd
Bilden talar för en systemisk bakteriell infektion: lågt blodtryck, hög feber och kraftigt stegrade inflammationsparametrar.
| Parameter | Värde | Tolkning |
|---|---|---|
| Temperatur | 40,1 °C | Hög feber |
| Blodtryck | 95/60 mmHg | Lågt, talar för sepsis |
| B-Hb | 148 g/L | Normalt |
| B-LPK | 15 × 10⁹/L | Förhöjt, leukocytos |
| P-CRP | 205 mg/L | Kraftigt förhöjt |
| SR | 75 mm | Förhöjt |
Urinsticka
| Fynd | Resultat | Betyder |
|---|---|---|
| Nitrit | Positiv | Gramnegativa bakterier omvandlar nitrat till nitrit |
| Leukocyter | 3+ | Inflammation i urinvägarna |
| Erytrocyter | 3+ | Hematuri, slemhinneskada |
| Glukos | 0 | Normalt |
03 · Prioritera
Tentafokus
Det här måste du kunna på det här fallet:
- Det medfödda immunförsvaret, barriärer, normalflora, fagocytos och akutfasrespons
- Komplementsystemets tre vägar (klassisk, alternativ, lektin) och de tre effekterna: opsonisering, rekrytering, MAC
- Toll-like-receptorer, vilka PAMP de känner igen och var de sitter (cellyta vs endosom)
- E. colis virulensfaktorer: LPS/endotoxin, fimbrier/adhesiner, kapsel och hemolysin
- Hur endotoxin (LPS) via TLR4 driver cytokinsvaret som ligger bakom septisk chock
- Progressionen cystit → pyelonefrit → urosepsis och hur labbfynden speglar den
04 · Hematologi
Blodceller & leukocyter
Vid infektion stiger framför allt de neutrofila granulocyterna, de är immunförsvarets första cellulära linje och dominerar leukocytstegringen.
| Cell | Funktion | Livslängd | Referens |
|---|---|---|---|
| Erytrocyter | Syretransport | 120 dagar | 4,2–5,4 × 10¹²/L |
| Trombocyter | Hemostas | 8–10 dagar | 150–350 × 10⁹/L |
| Leukocyter | Immunförsvar | Varierar | 4–10 × 10⁹/L |
Leukocytfördelning (differentialräkning)
| Leukocyt | Andel | Absolut |
|---|---|---|
| Neutrofiler | 50–70 % | 2–7 × 10⁹/L |
| Lymfocyter | 20–40 % | 1–3 × 10⁹/L |
| Monocyter | 2–8 % | 0,2–0,8 × 10⁹/L |
| Eosinofiler | 1–4 % | 0,05–0,4 × 10⁹/L |
| Basofiler | 0–1 % | 0,01–0,1 × 10⁹/L |
05 · Medfött försvar
Kroppens barriärer
Innan en patogen ens möter en immuncell stoppas den ofta av fysiska och kemiska barriärer. Normalfloran hjälper till genom att konkurrera om näring och bindningsställen.
Kemiska barriärer
- SyrorMagsyra (pH 1–2) och sur hudsekretion hämmar bakterietillväxt.
- LysozymEnzym i tårar och saliv som bryter ned bakteriers cellvägg.
- MucinSlem som skyddar och fångar mikrober på slemhinnorna.
- DefensinerAntimikrobiella peptider som perforerar mikrobers membran.
Normalflora
| Lokal | Dominerande flora |
|---|---|
| Hud | Staphylococcus epidermidis |
| Tarm | E. coli, Bifidobacterium |
| Mun | Streptococcus spp. |
| Vagina | Lactobacillus |
06 · Mönsterigenkänning
Toll-like-receptorer (TLR)
TLR är en sorts mönsterigenkänningsreceptorer (PRR) som känner igen konserverade molekylmönster på mikrober (PAMP). Receptorer i cellytan möter bakteriella komponenter, medan de i endosomerna känner igen virala nukleinsyror.
| TLR | Ligand (PAMP) | Lokalisering |
|---|---|---|
| TLR1/2/6 | Bakteriella lipopeptider | Cellyta |
| TLR4 | LPS (gramnegativa bakterier) | Cellyta |
| TLR5 | Flagellin | Cellyta |
| TLR3 | Dubbelsträngat RNA (virus) | Endosom |
| TLR7/8 | Enkelsträngat RNA (virus) | Endosom |
| TLR9 | Bakteriellt DNA (CpG-motiv) | Endosom |
Signalvägen efter aktivering
- 1TLR binder sin PAMP, t.ex. TLR4 känner igen LPS
- 2Adaptorproteiner rekryteras (MyD88, TRIF)
- 3Transkriptionsfaktorer aktiveras (NF-κB, AP-1, IRF)
- 4Gener för cytokiner och kemokiner transkriberas
- 5Inflammatoriskt svar, immunceller rekryteras till infektionshärden
07 · Komplement
Komplementsystemet
Tre aktiveringsvägar startar olika men möts i bildningen av ett C3-konvertas. Skillnaden ligger i vad som triggar dem.
| Väg | Trigger | Start | C3-konvertas |
|---|---|---|---|
| Klassisk | Antikroppar (IgG, IgM) | C1q binder antigen-antikropp | C4b2a |
| Alternativ | Mikrobiella ytor | Spontan C3-hydrolys | C3bBb |
| Lektin | Mannos på mikrober | MBL + MASP-1/2 | C4b2a |
Tre effekter
- RekryteringAnafylatoxinerna C3a och C5a drar immunceller till härden och driver inflammation.
- OpsoniseringC3b täcker mikroben och markerar den för fagocytos.
- Celldöd (lys)C5b–9 bildar membranattackkomplexet (MAC) som perforerar mikrobens membran.
08 · Bakteriologi
E. coli & virulensfaktorer
Uropatogen E. coli (UPEC) är vanligaste orsaken till UVI. Adhesinerna förklarar varför just E. coli fäster i urinvägarna, och endotoxinet förklarar varför infektionen kan ge sepsis.
Toxiner
- Endotoxin (LPS)Lipopolysackarid i den yttre membranet hos gramnegativa bakterier. Lipid A-delen aktiverar TLR4 och utlöser sepsis.
- HemolysinPorbildande toxin som lyserar erytrocyter och andra celler.
- EnterotoxinerOrsakar vattnig diarré hos ETEC (enterotoxigen E. coli).
- ShigatoxinCellskadande toxin hos EHEC; kan ge njurpåverkan (HUS).
Adhesiner
- P-fimbrierBinder P-blodgruppsantigen på uroepitelet, kopplat till pyelonefrit.
- S-fimbrierBinder sialinsyra på värdcellernas yta.
- Typ 1-fimbrierMannoskänsliga; fäster i blåsans slemhinna och bidrar till cystit.
- Dr-adhesinerBidrar till kolonisation och vävnadsfäste.
Immunundvikande
- 1Kapsel (K-antigen), skyddar mot fagocytos
- 2LPS-variation (O-antigen), försvårar immunigenkänning
- 3Biofilm, skyddar mot antibiotika och immunceller
09 · Behandling
Antibiotika
Vid urosepsis startas bredspektrumantibiotika empiriskt direkt, innan odlingssvar finns, eftersom varje timmes fördröjning ökar dödligheten. Behandlingen smalnas av när resistensbestämningen är klar.
| Klass | Verkningsmekanism |
|---|---|
| Betalaktamer (penicilliner, cefalosporiner) | Hämmar cellväggssyntesen (peptidoglykan) |
| Aminoglykosider | Hämmar proteinsyntesen (30S-ribosom) |
| Fluorokinoloner | Hämmar DNA-gyras och topoisomeras |
| Trimetoprim/sulfa | Blockerar folatsyntesen |
10 · Fallåterkoppling
Från UVI till urosepsis
Fallet visar hur en lokal urinvägsinfektion stegvis blir en systemisk, livshotande sepsis när bakterierna når blodet och immunsvaret blir okontrollerat.
- 1Cystit, E. coli koloniserar blåsan via fimbrier (dag 1)
- 2Pyelonefrit, infektionen stiger till njuren, ger flanksmärta och feber (dag 3)
- 3Bakteriemi, bakterier passerar ut i blodet (positiv blododling)
- 4Urosepsis, LPS driver ett systemiskt cytokinsvar med feber, lågt blodtryck och organpåverkan
Läs tentamenssammanfattningen varje vecka för att hålla ihop kursens delar: Tentamenssammanfattning.
11 · Resurser