PBL Fall 4: Cirkulationen

Blodkärlens funktion och reglering av blodflödet

Kursplan

Cirkulation III - Central och perifer cirkulation

  • • Beskriva kärlanatomi vad gäller artärer, vener samt huvuddragen i lymfdränaget i thorax, övre och nedre extremiteterna samt bukhålan
  • • Beskriva blodkärlens och lymfkärlens mikroskopiska uppbyggnad och olika celltyper
  • • Redogöra för faktorer som bestämmer blodtrycket samt hur trycket varierar i olika delar av kärlträdet
  • • Beskriva tänkbara förklaringar till avvikelser från normalt blodtryck ur en normalfysiologisk synvinkel
  • • Beskriva de mekanismer som styr blodflödet till organen i arbete och vila
  • • Beskriva endotelcellers och kärlmuskelcellers signalering samt anpassning till olika tryck- och flödesförhållanden
  • • Beskriva hur kärltonus påverkas farmakologiskt av Ca²⁺-kanalblockare och NO-donatorer
  • • Redogöra för de processer som styr utbytet på kapillärnivå samt lymfkärlens betydelse

Farmakologilista

  • Ca²⁺-kanalblockare
  • NO-donatorer

Cirkulationens syfte

Cirkulationen transporterar och reglerar:

Näring

Avfall

Hormoner

Miljön

Cirkulationen i respektive del av kroppen/organ regleras av dem själva genom att öka/minska motståndet för blodet. Vissa delar, som njuren, fyller även funktion som reningsverk och har därför ett blodflöde som överstiger metabola behovet.

Kärlsystemets organisation

Cirkulationen delas in i lilla (lungornas) och stora (resten) kretsloppet.

Artärer

Transporterar blod under högt tryck från hjärtat

Arterioler

Minsta kärlen som kontrollerar blodflöde till kapillärerna. Har starka väggar som kan styras för stor reglering av blodflödet.

Kapillärer

Utbyte av näring och syre. Extremt tunna väggar med porer. Blodet passerar under 1-3 sekunder.

Vener

Transporterar blod under lågt tryck mot hjärtat. Fungerar som reserv av blod. Tunna väggar men med muskler för vidgning/konstriktion.

Tryck i cirkulationen

Grundläggande formel

v = P/A

Flödeshastighet = Tryck / Area

Flödet är proportionellt till radien⁴

Olika typer av tryck

1. Driving Pressure

Tryck i längdaxel som driver blod fram. Skillnaden mellan artär- och vensidan.

2. Transmural Pressure

Radiella axeln, mot kärlväggarna. Skillnad mellan intra- och extravaskulära trycket.

3. Hydrostatic Pressure

Tryck som beror på nivån i kroppen/höjdaxel.

Pressure distribution

Medelblodtryck = 40% av systoliska + 60% av diastoliska

Mer av diastoliska eftersom man befinner sig längre i den fasen.

Blodflöden - Tre viktiga principer

1. Blodflödet bestäms av vävnadens behov

Vid vila får vävnader mindre blod och vid aktivering kan de få mångdubbelt den mängden genom öppnande av flöde.

2. Cardiac Output är summan av flödet till alla vävnader

Det blod som flödar ut genom vävnader kommer tillbaka till hjärtat.

3. Artärers tryckreglering är generellt oberoende av lokalt flöde och Cardiac Output

Om trycket faller kommer nervsignaler aktivera kompensationsmekanismer.

Flödesformel

F = ΔP/R

Flöde = Tryckskillnad / Resistans

Resistans i kärlsystemet

Parallellkopplat: 1/Rtot = 1/R1 + 1/R2 + 1/R3...

Seriekopplat: Rtot = R1 + R2 + R3...

Kärlens egenskaper

Poiseuilles lag

Dubblas arean av en ledare kommer flödet att öka med faktor 16 (r⁴) under samma tryck. Detta gör att en liten förändring hos arterioler ger stor effekt på genomflödet.

Viskositet

Blod har ungefär 3x viskositeten av vatten. Detta beror till stor del på de röda blodkropparna som skapar friktion.

Vessel properties

Blodfördelning i kroppen

RegionMängdRelativ %
Systemisk cirkulation4200 ml84%
• Artärer700 ml14%
• Kapillärer300 ml6%
• Vener3200 ml64%
Lungcirkulation400 ml8.8%
Hjärtat360 ml7.2%
Totalt5000 ml100%

Windkessel-effekten

På grund av kärlens elasticitet, främst i aorta (Windkessel-kärlen), ser pulskurvan vågig ut istället för som spikar. När systole är över kommer dessa kärl vara vidgade och fångat upp en del av trycket. Under diastole kommer dessa att tryckas ihop och ge en extra knuff under tiden hjärtat fylls på.

Venpumpen

Eftersom det höga trycket finns i venerna uppifrån kommer venerna få problem att transportera upp blodet om det inte får hjälp:

  • • Venerna har klaffar som hindrar backflöde
  • • Venerna trycks ihop och pumpar därmed upp:
    • • Muskler
    • • Artärers pulsar (ligger ofta bredvid vener)

Klinisk betydelse: Personer som står stilla i 15-30 minuter utan att röra sig kan lätt svimma. Man undviker detta genom att flexa musklerna och böja knäna lite.

Mikrocirkulationen

Alla kapillärer är inte öppna samtidigt, utan styrs via arterioler som kan öppna och stänga vägarna.

Vasomotion: Flöde pågår då och då, beroende på att allt inte är öppet samtidigt. Den största faktorn som styr öppningen är mängden syre.

Utbyte i kapillärer

  • • Vattenlösliga ämnen går genom porer
  • • Fettlösliga (syre och koldioxid) går direkt genom membranen
  • • Permeabilitet varierar för olika vävnader (blod-hjärn-barriär restriktiv, lever/njure mer permeabel)

Lokal och humoral kontroll av blodflödet

Lokal blodflödeskontroll

Akut

  • • Vasodilation/Vasokonstriktion av arterioler
  • • Sker inom sekunder till minuter
  • • Metabola faktorer: Adenosin, CO₂, O₂, Histamin

Långtids

  • • Sker över dagar, veckor eller månader
  • • Fysiska förändringar i kärlträdet
  • • Angiogenes via VEGF

Autoregulation

  • Metabol teori: Metaboliter ökar → vasokonstriktion
  • Myogen teori: Vidgning av kärl → motgående kontraktion

NO (Kväveoxid)

När trycket ökar orsakar blodet en slitning på endotelcellerna. Från dem utsöndras kväveoxid, en kortvarig (6 sekunder) och mycket effektiv dilator.

NO-signalering

  1. 1. Aktivering av löslig Guanylate Cyclas
  2. 2. GTP → cGMP
  3. 3. Aktiverar cGMP-beroende kinas (PKG)
  4. 4. Minskar Ca²⁺
  5. 5. Relaxation av kärlens glatta muskler

Starlings ekvation

Berättar hur flöden går från blod till vävnad och tillbaka beroende på det hydrostatiska trycket och flödestrycket.

  • Artärsidan: Högt flödestryck → filtrering ut till vävnad
  • Vensidan: Lågt artärtryck → osmotiska trycket tar över → absorption
  • Resterande: Stora proteiner tas upp av lymfsystemet

Starlings ekvation - Video

Lymfsystemet

Komponenter

  • • Lymfatiska kärl
  • • Lymfatiska vävnader:
    • • Lymfatiska knutor
    • • Thymus (brässen)
    • • Mjälten
    • • Tonsiller

Huvuduppgifter

  1. 1. Immunsystemet
  2. 2. Upptag av fett från tarm till blod
  3. 3. Behålla vätskebalans

Dagligen pressas 20 liter vätska ut från blodkärlen. Lymfsystemet fångar upp 3 liter som inte blodbanan själv absorberar.

Lymfans väg

  1. 1. Lymfkapillärer
  2. 2. Vasa Lymphaticus (Superficialis och Profunda)
  3. 3. Lymfknutor
  4. 4. Trunci (större stammar)
    • Ductus Thoracicus: Dränerar större delen av kroppen
    • Ductus Lymphaticus Dexter: Övre högra kvadranten
  5. 5. Lymfan övergår till blodbanan vid bågen mellan Jugularis och Subclavia
Lymphatic system 1Lymphatic system 2

Farmakologi

NO-donatorer

NO (kväveoxid) är en kraftig vasodilator och kommer att vidga kärlen

Exempel: Nitroglycerin

Ca²⁺-kanalblockerare

Spänningskänsliga Ca²⁺-kanaler används i glatta muskler och aktiveras när musklerna vidgar sig. Blockeras dessa kanaler kommer kärlen att vidgas.

Ödem

Ödem bildas när dränaget inte fungerar och vätska blir stående i vävnaden.

Orsaker

  • Hjärtsvikt: Blod kan inte pumpas bort i adekvat takt
    • • Högersvikt → bensvullnad
    • • Vänstersvikt → lungödem
  • Högt blodtryck: Hjärtat får svårt att pumpa vidare blodet
  • Förstörda lymfkärl: T.ex. efter operation