PBL Fall 17: Reproduktion 2
Graviditet, förlossning, födsel och laktonation
Fallet
Paret ska skaffa barn!
Studiemål
- •Könsdifferentiering
- •Placentation
- •Hur går förlossning till
- - Vad startar
- •Omställning hos foster
- •Anatomi - hur förvaras barnet
- •Laktering
- - Bröstkörtels utveckling
- •Graviditet
- - Vad händer med mamman?
- - Hormonspelet
- - Metabolism
- - Hjärta och lungor
Kursplan
- Redogöra för äggets befruktning samt implantation/nidation och placentation
- Redogöra för hur sexuell differentieringen sker hos flick- respektive pojkfoster
- Beskriva hormonspelet och förändringar i kvinnans kropp vid graviditet och förlossning samt redogöra för förklaringar till igångsättningen
- Beskriva bröstkörtels utveckling samt förklara hur mjölkproduktionen kommer igång
- Redogöra för hur mjölkproduktionen och mjölkejektionen styrs hormonellt (laktationen)
- Översiktligt förstå de metabola och fysiologiska omställningar som sker hos barnet i samband med partus
Sammanfattning
Stressig vecka med tenta på gång, så det blir mer kompakt text och lite video. Tror det viktiga är med.
Vecka 0 - Gameter och befruktning
Befruktning och Capacitation
Ägget som kommer ut måste befrutas inom 24h för att man ska kunna få barn, och spermier överlever upp till 72h. Därför är fönstret för att bli gravid ganska litet. De flesta spermier på vägen dör och från de ca 50 miljoner så är det inte säkert att mer än några tusen når fram.
Väl framme måste spermien bli kapaciterad, vilket är att membranet till Acrosome löses upp och kan frisätta sina enzym. Detta sker i kvinnan, vilket är lämpligt så att enzymerna inte läcker ut redan hos mannen.
Det hela börjar med att ett ägg produceras och frigörs vid ägglossningen, detta kallas sekundärt oocyte. Detta ägg börjar vandra längs med äggledaren och måste träffa på spermier som tränger igenom för att befrukta. Ägget är omslutet av två lager för att skydda och ge näring.
Äggskydd
- Zona Pellucida - Är lagret närmast den sekundära oocyten och består av ett lager glycoproteiner
- Corona Radiata - Består av follikelceller som omsluter hela Zona Pellucida och oocyten

Dessa två lager måste spermierna som hitta fram ta sig igenom via vad som kallas Capacitation. De börjar med att leta sig fram till oocyten genom kemotaxi och piskande med sin svans och kvinnans muskelkontraktioner. Flesta av spermierna dör pga omgivningen (lågt pH) och att de är defekta. Det krävs sedan att ett flertal kommer fram för att kunna befrukta ägget. Detta eftersom spermierna måste ta sig igenom skydden genom att använda medtagna enzymer som bryter ner dess vägg. Vanligen är det snarare spermie nr 200 än första som befruktar ägget.

Enzymer för genomträngning
- Zona Pellucida bryts ner av Acrosin
- Corona Radiata bryts ner av Hyaluronidas
Den Acrosomala Reaktionen sker när första spermien sedan har kommit igenom ägget så startar flera reaktioner. Ca2+ joner utsöndras från ER och skapar en reaktioner som depolariserar membranet på oocyten. Denna reaktionen leder till två distankta konsekvenser som båda ska hindra polyspermy (att flera spermier befruktar samma ägg):
Skydd mot polyspermy
- Fast reaction - Depolarisation av membranet gör att spermier inte längre kan binda
- Slow reaction - Inaktivering av ZP3 enzymet som lockar till sig spermier genom ett ZIP enzym släpps ut från granula i ägget
När en spermie har funnit sin väg in i oozyten så kommer deras två pre-nucleus att slås ihop och bilda cellkärnan för den första cellen: Zygote. Det är även nu som det första skyddet försvinner, Corona Radiata, Zona Pellucida ligger kvar ett tag till.
Vecka 1 - Cleavage och Implantation
Det första som händer efter befruktningen är sedan att cellen börjar dela sig, fort. Detta sker så fort att storleken inte ändrar sig utan att det bara blir fler celler, så kallad Compactation. Detta kan ske genom att ägget från början hade mycket byggstenar för att möjliggöra detta. Denna snabba delning kallas Cleavage och tar cellen från 1 till 8.
När cellen har delat sig några gånger kommer den upp till:
Celldelningsstadier
- Morula (16 celler) efter ca 4 dagar
- Blastocyst (32 celler) efter ca 5 dagar
Dag 6 sker Zona Hatching som betyder att Zona Pellucida försvinner och som skyddande omslutning finns istället Trophoblast. Inne i denna massa har vi då Inner Cell Mass (ICM). Som då är en klump av celler i ena sidan, och sedan ett tomrum.
Under denna veckans sista dag påbörjas även processen för själva Implantation. Detta innebär att Blastocysten letar sig till ett område i Endometrium (hinnan i livmoder) som är upplukrad av hormonerna och därmed kan ge fäste. Denna process fortsätter sedan under vecka två.


Placentan
Window of Implantation, då implantation kan äga rum, hålls öppet av Östrogen och Progesteron i blodet. Det är Integriner och selektiner som binder till kollagen, fibronectn och laminin) i livmoderns vägg. Nivån för var ägget fäster in i livmodern beror på just dessa exponeringar, hur mogen den är.
Vi infästning börjar nedbrytning av livmoderns endometrium. Lyckad implantation tar ca 5 dagar och mensen uteblir pga utsöndring av hormonet hCG (Human Chorionic Gonadotropin) som utsöndras av Trophoblasterna. hCG påverkar Corpus Luteum att fortsätta utsöndra Östrogen och Progesteron. hCG är även tillväxthormon till sig själv och moderkakan. Dessa nivåer kan mätas med graviditetstest via blod eller urin.
Chorion (yttre fosterhinnän) fortsätter utsöndringen av hCG och tas sedan över av placentan, som sedan övergår till att utsöndrar Progesteron och Östrogen. Corpus Luteum försvinner.
Energi får embryot först från nerbrytning av endometrium medan placentan sedan tar över denna funktionen.
Placentans funktioner
- Fungerar som spärr mellan de två blodomloppen (fetalt blod får inte läcka över till mamman)
- Näringsöverföring
- Antikroppar
- Urin från fostret
- Syre och koldioxidutbyte

Kvinnans förändringar under graviditet
Anatomiska förändringar
- Mer vaskulerade reproduktiva organ, vilket ökar känslighet
- Vagina blir lilaaktig färgad (Chadwicks sign)
- Brösten förstoras som svar på Östrogen och Progesteron
- Melasma: Pigmentering i ansiktet. Även bristningar (Striae) kan förekomma
- Uterus förstoras och fyller större delen av Pelvis. Organ får tryckas upp i Thorax till förmån för bebis
- Tyngdpunkten förskjuts vilket kan leda till lordos
- Relaxin utsöndras och ligament m.m blir mer rörliga vid Pelvis. Foglossning kan bli en konsekvens
Viktuppgång ungefär 13 kg
- Uterus: 1 kg
- Extra blod: 1,5 kg
- Fett: 3 kg
- Placenta/Vatten: 2 kg
- Foster: 3-4 kg
Metabola förändringar
Gravida kvinnor måste äta mer, både energi och vitaminer/mineraler, då bebisen behöver detta. 300 kcal extra om dagen utöver det essentiella ämnena.
- Placenta utsöndrar hPL/hCS (Human Placental Lactogen / Human Chorionic Somatomammotropin) och stimulerar brösten till laktering, tillväxt hos foster och att mamman metaboliserar mindre glukos
- Kan då temporärt får graviditetsdiabetes, Diabetes Mellitus
- PTH och Vitamin D i plasma ökar → Mer Ca2+ → Foster får tillräckligt med Ca2+ för att mineralisera ben
Fysiologiska ändringar
- Illamående, troligen pga höga hormonnivåer. Reflux pga trycket uppåt från foster
- Förstoppningar då rörelsen i tarmarna blir svårare, samt Hemorrojder kan förekomma
- Mer urin då njurarna nu måste ta hand om mer avfall, t.ex. från Foster
- Ökad andning. Tidalvolym ökar och Residualvolym minskar
- Ökad blodvolym med upp till 40%, som krävs till foster och backup vid flödning när födsel sker
- Ägglossning upphör
Förlossning
Det som startar själva förlossningen är då fostret anser sig vara färdig. Ökad kortisotutsöndring tros ligga bakom → Stimulerar Placentan att frigöra Östrogen, som når sin peak här. I detta stadie har även Surfactant Protein A (SP-A) ökat, som är viktigt för att lungorna ska fungera efter födsel. SP-A ger även inflammatoriskt svar i Cervix som mjukas upp och blir redo för födsel.
Östrogenet bidrar till:
- Ökad mängd Oxytocinreceptorer på Uterus
- Gap-junctions bildas mellan muskelceller i Uterus → Kontraktion
- Motverkar Progesterons effekt på musklerna (lugnande) → Kontraktion (Braxton Hicks Contraction, förverkar)
Oxytocin utsöndras sedan och de får Placentan att frigöra Prostaglandiner, vilket har liknande effekt som Östrogen. Då Uterus nu har fler oxytocinreceptorer blir den extra känslig. Detta leder till mer frekventa och kraftigare verkar. Prostaglandinerna är det som startar de starka rytmiska verkarna som leder till födsel och mjukar upp cervix. En positiv feedback sker pga utvidningen av Cervix till Hypofysen.
Fostrets förändringar vid födsel
Först när barnet föds gör man en koll så att den har rätt färg och blås (skrik), hjärtrytm är även förhöjd. Man kollar:
APGAR-bedömning
- Reflexer
- Hjärtrytm
- Andning
- Färg
- Muskeltonus
Andning
Vid födsel kommer tillförsel av syre att upphöra och barnet blir tvingat att ta sitt första andetag. Ökade nivåer av CO2 tills detta sker, och en acidos triggar andningscentra att göra sitt jobb och dra in luft. Andningsfrekvensen är hög i början. Tidig födsel kan vara problematisk då Surfaktant inte är utvecklat och utspänningen i lungorna ger problem att andas → Respiratorisk hjälp.
Transitional Period (övergångsperiod) inträffar efter några timmar och då sover/vaknar barnet i omgångar och gör sig av med skit från rören.
Blodförsörjningen
Det första som stryps är överföringen i navelsträngen, som då går i nekros. Övergår till olika funktioner:
Förändringar i blodcirkulationen
- Kvar blir lig Teres Hepatis som då fäster levern ner mot navel
- a. Vesicalis Superior → Urinblåsa
- Mediala Umbicala ligament
- Ductus Venosus kollapsar → lig. Venosum på leverns undersida
- Foramen ovale stängs och blir fossa ovalis
- Ductus Arteriosus konstringerar och kommer bilda lig. Arteriosum
Bröstens utveckling
Areola (vårtgården) runt bröstvårtan utsöndrar talg som smörjer bröster och i bröster finns lober som Granulära Alveoler som producerar mjölk.
Ökade nivåer av Östrogen, Progesteron och Human hPL (alla från placenta) under graviditeten kommer stimulera Hypothalamus att frisätta PRF (Prolactinreleasing Factors). → Adenohypofysen utsöndra Prolaktin → Brösten gör sig redo för amning. Mekanisk stimulering av bröster sätter sedan igång mjölkutsöndringen.
Laktogens mekanism
- Mekanisk stimulering ökar hypothalamus frisättning av PRF och Oxytocin
- Prolaktin ökar från Hypofysen pga PRF
- Oxytocin gör en positiv feedback och utsöndringen (Let down Reflex), → Aktivera båda brösten även om bara ena stimuleras
- Oxytocintet kontraherar livmodern så den kan återgå till normal storlek
Den första tiden produceras en gulaktig vätska från brösten Colostrum. Man kan säga det är barnets första vaccination, som innehåller mycket mineraler, vitamin och IgA antikroppar. Hjälper till att hålla igång immunförsvaret och skydda från bakterieinfektion i tarmen.
Modersmjölkens fördelar
- Lättare att ta upp dess fett, järn och aminosyror
- Antikropparna, IgA, interferon, och komplementfaktorer som ger ett skydd
- Glykoprotein som förhindrar magsår
- Modersmjölken är mer laxerande och hjälper att rensa ut och att bakterier koloniserar tarm
När barnet slutar amma, eller om det aldrig börjar, kommer mjölkproduktionen sluta inom kort. Amningen hindrar samtidigt att ny graviditet uppstår då Prolaktinnivåerna (höga) dämpar Hypothalamus normala styrning av äggen.
Brösten stimuleras frisätta Betaendorfin → Hindrar GnRH frisättning → Mindre Gonadotropin.
Könsdifferentiering
Männens kommer från Wolffianska, kvinnornas från Müllerska. Dessa kallas Cloaca och är första steget.
Gen på Y kromosomen (SRY/HY-antigen) gör att Tubuli Seminiferi bildas och indre delen av testiklarna till Wolffianska gångarna. Dessa fortsätter utvecklas medan Müllerska degenereras, då testiklar utsöndrar AMH/MIH (Anti-Müllerskt Hormon) från Sertoliceller. hCG stimulerar produktion av testosteron hos Leydigcellerna. Detta ger den indre manliga karaktäristikan. Processen börjar en vecka (V.7) innan kvinnan. Antagligen för att ge tid att bli en man, och annars köra på med kvinna.

Müllerska gångarna differentierar till Uterus, Tuba uterina medan då Wolffianska gångarna tillbakabildas.
Ovariumet som utvecklas om det är en kvinna kommer att stimulera till de yttre kvinnliga karaktäristiska → Clitoris, blygläppar och distala vagina. Detta stimuleras av Östrogen.
Männen har istället Leydig cellerna som utsöndrar Testosteron. Dessa leder till att Wolffianska (beskrivet ovan) utvecklar manliga interna genitalia → Vesicula Seminalis, Epididymis, Ductus Ejaculatorius, Ductus Deferens.
Enzymet 5-alfa-Reduktas ombildar testosteron till Dihydrotestosteron, detta är vad som stimulerar Externa Manliga Genitalia att utvecklas → Penis, Scrotum och prostata. Saknas denna får man kvinnligt yttre.
Testiklarnas vandring
Vandring av testiklar börjar tidigt, ungefär två månader innan födsel, medan kvinnor vandrar varierna bara en liten bit (stoppas av lig. Latum). De båda guidas av en fibrös sträng Gubernaculum.
