PBL Fall 16: Reproduktion 1

Könsorgan, reproduktion och hormonell reglering

Fallet

Par har försökt få barn utan att lyckas. Tjejen har ätit P-piller i 10 år, regelbunden mens och inget onormalt vid gynekologisk undersökning. Mannen hade inga tecken på terato- eller azoospermi.

Kliniska fynd

  • • Kvinnan verkar ha fri passage
  • • Dag 11-16: Vaginalsekret glasklart och tråddragande
  • • Regelbunden menstruation
  • • Normal gynekologisk undersökning
  • • Mannen utan tecken på terato- eller azoospermi

Studiemål

  • Spermier och Ägg - Mognad
    • - Spermatogenes
    • - Oogenes
  • Reproduktionsorgan
    • - Anatomi
    • - Funktion
  • P-piller
    • - Funktion
    • - Biverkningar
    • - Kort och långtidseffekter
  • Hormonförändringar genom livet
    • - Pubertet
    • - Klimakteriet
  • Menscykel
    • - Hormoner
    • - Förutsättning för befruktning
  • Hormoner
    • - HPG-axis (Hypothalamus-Hypofys-Gonader)
    • - GnRH, LH, FSH, Östrogen, Progesteron, Testosteron
    • - Corpus Luteum
    • - Andra källor till hormoner

Kursplan

  • • Beskriva struktur och funktion hos mannens och kvinnans reproduktionsorgan
  • • Redogöra för spermatogenesen, oogenesen och follikelutvecklingen
  • • Redogöra för hur reproduktionsorganens funktioner styrs
  • • Förklara de strukturella och hormonella förändringar som uppträder under menstruationscykeln
  • • Redogöra för hur graviditet kan förhindras med hormonell behandling

Video - Reproduktionsöversikt

Bakgrund - Celldelning

Mitos ("Vanlig" celldelning)

Vanlig celldelning där kromosomerna dras isär och en del hamnar i vardera dotterceller för att bilda två identiska nya celler.

  • • Bevarar kromosomantal
  • • Identiska dotterceller
  • • För tillväxt och reparation

Meios (Gameter)

Här sker två celldelningar efter varandra för att bilda 4 enskilda kromosom-delar som kan paras ihop med annan halva.

  • • Halverar kromosomantal
  • • Genetisk variation genom korsning
  • • Bildar könsceller (gameter)
  • • 4 → 2 → 1 kromosomuppsättning

Steroidhormoner

Först måste vi göra Progestagens för att få Androgens (Testosteron), alltså först kvinnliga hormoner och sedan manliga. Estradiol är det mest potenta östrogenet. Aromatisering skapar dubelbindning i en av ringarna och sker från Androstanderivat till Estranderivat.

Mannens könsorgan och reproduktion

Video - Spermatogenes

Erektion

När killen får erektion fylls svällkroppar med blod så penis blir större och redo.

  • Normaltillstånd: Lågt blodflöde, kärl sammandragning
  • Upphetsning: Parasympatikus → NO-frisättning
  • Corpus Cavernosum: Stryper venåterflödet
  • Normal penis: 13.3 ± 1.6 cm vid erektion

Ejakulation

Sympatiska nervsystemet styr utlösningen av sädesvätskan.

  1. Gångar dras samma, accessoriska körtlar kontraherar
  2. Interna spinktern kontraherar (undvika bakflöde)
  3. m. Bulbospingiosus kontraherar i serie

Transport och funktion av sperma

  • Testiklar: Producerar sperma
  • Epididymis: Sparar sperma (ca 20 dagar mognad)
  • Ductus Deferens: Transport ut (ca 6m lång)
  • Vesicula Seminalis: 60% av utlösningen
  • Prostata: 30% av utlösningen, mjölkaktig sur
  • Bulbus Urethralis: Alkalisk lösning
  • Utlösning: 2-5ml, 20-100 miljoner spermier

Sädesvätskan består av

  • Fruktos: Energi till spermier
  • Prostaglandiner: Minskar mukös slem vid cervix
  • Relaxin: Spermiernas rörlighet
  • Alkalisk vätska: Neutraliserar urinet
  • Seminalplasmin: Antibiotiskt
  • Fibrinogen: Koagulationsenzym

Spermatogenes (Spermautveckling)

  1. Spermatogonier (stamcell) → Mitos
  2. Primära Spermatocyter → Meios 1
  3. Sekundär Spermatocyt → Meios 2
  4. Spermatider
  5. Omogen Spermatozoa → Till epididymis
  6. Mogen Sperma (ca 20 dagar mognad)
  7. Lagring (några månader) → Fagocyteras

Teratospermi: Felformade spermier

Azoospermi: Inga spermier

Mannens hormonreglering

Video - Hormonreglering

Hjärn-testikel-axeln

Hypothalamus:
GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone)
Hypofysen:
LH (Luteinizing Hormone) + FSH (Follicle Stimulating Hormone)
LH →
Leydigceller → Testosteron
  • - Sexualdrift och beteende
  • - Ben och muskeltillväxt
  • - Manliga karakteristiska (skägg)
  • - Underhålla hjälporgan (prostata)
  • - Negativ feedback mot LH
FSH →
Sertoliceller → ABP + Inhibin
  • - ABP: Androgen Bindning Protein
  • - Stimulerar spermieproduktion
  • - Inhibin: Hämmar FSH-utsöndring

Kvinnans könsorgan och reproduktion

Video - Kvinnans hormonstyrning

Video - Menscykeln

Översikt kvinnan

  • Äggstockar: Här äggen mognar
  • Tuba Uterina: Äggledare där ägget dödas
  • Uterus: Livmodern för implantering
  • - Stratum Functionalis: Cykliska förändringar
  • - Stratum Basalis: Bygger nytt lager
  • Vagina: ca 10 cm lång
  • Cervix: Livmoderhalstappen

Hormonstyrning

GnRH → Hypothalamus
LH + FSH → Hypofysen
LH → Theka-celler (Kolesterol → Androgener)
FSH → Granulosa-celler (Androgener → Östrogen via Aromatase)
Östrogen-effekter:
  • - Ben och muskeltillväxt
  • - Endometrium tillväxt
  • - Brösten
  • - Kvinnliga karakteristiska

Oogenes och follikelutveckling

Video - Oogenes

Äggcellernas utveckling

Kvinnors ägg bestäms redan vid födsel och sedan utvecklas och lossnar de från puberteten till klimakteriet (runt 50). Utvecklingen av ägg tar flera år, till skillnad från mannen där det tar ungefär en månad.

Före födsel:

  • • 7 miljoner ägg
  • • 2 miljoner överlever

Vid pubertet:

  • • 400,000 ägg kvar
  • • Börjar ägglossning

Vid menopaus:

  • • Ca 1,000 ägg kvar
  • • Ägglossning upphör

Follikelutveckling

Pre-Antrala folliklar

  • Primodal Follikel: Tunt encelligt cellager
  • Primär Follikel: Kubiskt epitel, Zona Pellucida
  • Sekundär follikel: Flerskiktat, tidiga tekaceller

Antrala Folliklar

  • Tertiär Follikel: Början på antrum
  • Graaf Follikel: Cumulus Oophorus, första Meios
  • Ägglossning: Corpus Luteum bildas

Menstruationscykeln

Video - Menscykel

Pre-Ovulationsfasen (Follikelfasen)

Dag 1-14: Follikel utvecklas och östrogen ökar

  • Dag 1-5: Menstrual fas - Endometrium bryts ner
  • Dag 6-14: Proliferativ fas - Endometrium byggs upp
  • Cervixslem: Tjockt → tunnare, klart och tråddragande
  • Östrogen: Negativ feedback (dag 1-10) → Positiv feedback (dag 10-14)
  • LH-våg: Dag 14 → Ägglossning

Post-Ovulationsfasen (Luteala fasen)

Dag 15-28: Corpus Luteum och progesteron

  • Dag 15-28: Sekretorisk fas
  • Corpus Luteum: Utsöndrar hormoner
  • Progesteron: Ökar kraftigt, förbereder endometrium
  • Inhibin: Hämmar FSH
  • Cervixslem: Grumligt och avtagande
  • Degeneration: Corpus Luteum → hormonnivåer sjunker → mens

Hormonförändringar genom livet

Video - Pubertet

Pubertet - Mannen

  • Ålder: 12-14 år
  • DHEA ökar några år innan testosteron
  • Testiklarnas tillväxt - första tecknet
  • Penis växer och spermier mognar
  • Testosteron-effekter:
  • - Tjockare/oljigare hud (acne)
  • - Tillväxt av larynx (rösten)
  • - Behåring
  • Gameter-produktion börjar och fortsätter livet ut

Pubertet - Kvinnan

  • Ålder: 8-13 år
  • Leptin från fettvävnad signalerar GnRH
  • Första tecken: Brösten börjar växa
  • Behåring kommer sedan
  • Mens 2 år senare
  • Fertilitet ytterligare 2 år efter mens
  • Östrogen-effekter:
  • - Större bröst
  • - Mer underhudsfett
  • - Öppnare bäcken
  • Epifys slutning: 13-15 år

Klimakteriet

Ungefär vid 51 års ålder finns inga fler ägg och då rasar östrogenet. Kallas Menopaus när mensen stannat helt i 12 månader.

Faser:

  1. Regelbunden mens, ökad bröstsmärta
  2. Cykler utan ägglossning, förhöjda FSH
  3. Oförutsägbara menstruationer
  4. Oligomenorré (cykler >35 dagar)
  5. Menopaus (12 månader utan mens)

Symptom:

  • • Svettningar, värmevallningar
  • • Bröst och reproduktionsorgan förtvinar
  • • Risk för benskörhet
  • • Ökad risk kardiovaskulära sjukdomar
  • • FSH och LH stiger

Antikonceptiva läkemedel

Kombinationspiller (P-piller)

Innehåller Östrogen och Gestagen som lurar kroppen att den är gravid

  • Funktion: Förhindrar ägglossning
  • Negativ feedback: På FSH och LH
  • Påverkar: Cervixslem och endometrium
  • Schema: 21 dagar piller + 7 dagar uppehåll
  • Blödning: Under uppehållet (inte riktig mens)

Minipiller - Östrogenfria

Lågdoserade Gestagener med begränsad effekt på ägglossning

  • Funktion: Cervixsekret + Endometrium
  • Fördelar: Färre hormoner, mindre biverkningar
  • Nackdelar: Tidskänsligt (6h fönster)
  • För: Risk för proppar/kardiovaskulära sjukdomar

Akut P-Piller

Dagen-efter piller inom 3-5 dygn från samlaget

  • Innehåll: Levonorgestrel (Gestagen)
  • Funktion: Förhindrar/förskjuter ägglossning
  • Effekt: 95% första dygnet, avtar med tiden
  • Test: Graviditetstest 3-4 veckor efter
  • Påverkan: Minskar P-piller-effekt till nästa mens

Hormonell substitutionsbehandling (HRT)

Ges vid klimakteriebesvär med östrogener och gestagener. Tidigare vanligt, nu mer restriktivt på grund av ökad risk för cancer, hjärtsjukdomar, stroke och demens. Ges kortare tid till de utan genetisk risk för bröstcancer.

Tentafrågor

Hormonell styrning av testiklarnas funktioner

Beskriv den hormonella styrningen av testiklarnas funktioner inklusive involverade celltyper och de återkopplingsmekanismer (feedback-system) som styr hormonsekretionen.

Ägglossningstest och fertila dagar

Under varje menstruationscykel finns det bara ett fåtal dagar då en kvinna kan bli gravid. Det finns ägglossningstest som kvinnor kan använda för att öka chansen att bli gravid på naturlig väg genom att identifiera de mest fertila dagarna i varje cykel.

Fråga: Testet baseras på mätning av ett särskilt hormon i urinen. Vilket hormon tror du att detta är? Motivera ditt svar.

Svar: LH (Luteinizing Hormone). LH-vågen dag 14 triggar ägglossningen, så genom att mäta LH-nivåer i urinen kan man förutsäga när ägglossning kommer att ske inom 24-48 timmar.