PBL Fall 15: Endokrinologi
Hypothalamus-hypofys-axis och endokrina organ
Fallet
38-årig person som inte tar medicin och inte dricker alkohol söker vård. Har senaste halvåret haft darrningar, hjärtklappning och trötthet. Dålig kondition och lättirriterad. Aptiten är bra, äter ofta mer. Vikten har ändå minskat kraftigt. Ingen farmsymptom.
Kliniska fynd
- • Varm fuktig hud
- • Finvågig fingertremor
- • Vidgad ögonspringa
- • Förstorad Thyroidea med brus
- • Hjärtfrekvens: 110 slag/min (utan biljud)
- • Blodtryck: 145/55 mmHg
Laboratorieresultat
Studiemål
Fokus på helhetsperspektiv och inte för djupa detaljer.
- •Binjure, Thyroidea, Parathyroidea
- - Funktion
- - Anatomi
- - Reglering
- - Hormoner: Frisättning, Syntes, Lagring, Effekt
- •Hypothalamus-Hypofys-Axis
- - Översiktligt
- - Målorgan: Binjure, Thyroidea, Parathyroidea
- •Farmaka
- •Repetition av hormonfunktion, grunder
Kursplan
- • Redogöra för struktur och funktion hos hypofys, thyroidea, parathyroidea samt binjure
- • Förklara hur hypothalamus, hypofys och perifera endokrina organ kommunicerar
- • Beskriva principer för hormoners syntes, upplagring, sekretion och transport
- • Redogöra för hormoners principiella verkningsmekanismer och signalvägar
- • Redogöra för symptom vid hormonrubbning i ovannämnda organ samt farmakologisk intervention
Video - Hormonöversikt
Endokrina systemet
Endokrina organ
- • Epifysen (Glandula Pineales)
- • Hypothalamus
- • Hypofysen
- • Thyroidea
- • Parathyroidea
- • Binjuren
- • (Testiklar/Äggstockar)
- • (Pankreas)
- • (Thymus)
Övergripande funktioner
- • Metabolism
- • Elektrolytbalans (vatten, näring)
- • Tillväxt
- • Reproduktion
- • Försvar
Hormontyper
Aminosyra-baserade
- • Adrenalin, Serotonin
- • Thyroxin (T4), T3
- • Membranbundna receptorer
- • Lagras i vesiklar
- • Undantag: T3/T4 (intracellulära)
Steroidhormoner
- • Från kolesterol
- • Aldosteron, Testosteron
- • Östrogen, Kortisol
- • Intracellulära receptorer
- • Syntes = Sekretion
Peptidhormoner
- • CCK, ADH, Gastrin
- • GH, Prolactin
- • Membranbundna receptorer
- • Lagras i vesiklar
Central reglering - Hypothalamus-Hypofys
Neurohypofysen (Posteriora)
ADH (Vasopressin)
Återtagande av vatten. Utsöndras vid ökad jonkoncentration eller minskad blodvolym.
Oxytocin
Bröstmjölkens utsöndring och sammandragningar i livmodern.
Adenohypofysen (Anteriora)
| Hypothalamus Stimulerande | Hypothalamus Inhiberande | Hypofys hormon | Målorgan | Målorgans Hormon | Effekt Hypo/Hyper |
|---|---|---|---|---|---|
| GHRH, Ghrelin | Somatostatin | GH | Lever, ben, muskler | IGF | (-) Dvärgväxt hos barn (+) Gigantism/acromegaly |
| (TRH) | Dopamin | Prolaktin | Bröstkörtlar | - | (-) Minskad mjölkproduktion (+) Olämplig mjölkproduktion |
| TRH | (Somatostatin) | TSH | Thyroidea | T3, T4 | (-) Minskad utveckling (+) Hög ämnesomsättning |
| CRH | - | ACTH | Binjurebark | Kortisol | (+) Fettansamling (Cushings) |
| GnRH | - | LH & FSH | Könsorgan | Östrogen, Progesteron, Testosteron | (-) Församrad könsmognad |
Problemlokalisering
Thyroidea
Thyroideahormon (T3/T4)
- • T3 (Trijodthyronin): Aktiv form, 10x mer potent
- • T4 (Thyroxin): Prohormon, omvandlas till T3
- • Funktion: Basalmetabolism och temperaturreglering
- • Verkning: Intracellulära receptorer → mRNA-syntes
- • Halveringstid: T4: 8 dygn, T3: 1 dygn
Thyroideahormon syntes
- Thyroglobulin syntetiseras och lagras i folliklar
- Jod tas upp genom NIS transporter (TSH-stimulerat)
- Jod (I-) färdas till lumen genom Pendrin
- Jod fäster till Thyrosin via Peroxidas → MIT/DIT
- Konjugering av MIT/DIT → T3, T4, RT3
- T3/T4 tas upp genom pinocytos
- T3/T4 klyvs från Thyroglobulin
- Utsöndring till blodet via TBG/Albumin
Calcitonin
Produceras av parafollikulära celler (C-celler). Utsöndras vid ökad Ca²⁺ i blodet.
- • Minskar osteoklasters och osteoblasters aktivitet
- • Sänker Ca²⁺ i blodet
- • Inhiberar nybildning av osteoblaster
- • Kan vara utan (vid thyroidektomi)
Parathyroidea - Bisköldkörtlar
PTH (Parathyroideahormon)
Ligger som fyra bollar posteriort på Thyroidea. Största regleraren av Ca²⁺-nivåer.
Ben
Osteoblaster (PTH-receptorer) → stimulerar osteoblaster → frisätter Ca²⁺
Njurar
Ökar återupptag av Ca²⁺ (TAL, distala tubuli). Minskar fosfat-reabsorption
Tarm
Aktiverar Vitamin D → ökar Ca²⁺ upptag i mucosaceller
Binjuren
Binjurebark (Cortex)
Zona Glomerulosa
Mineralkortikoider (Aldosteron) - reglerar vatten och mineralbalans
Zona Fasiculata
Glukokortikoider (Kortisol) - metabola hormoner
Zona Reticularis
Gonadkortikoider - könshormoner (DHEA, Androstenedione)
Binjuremärg (Medulla)
Chromaffinceller
Katekolaminer vid fight-flight respons
Adrenalin: 80% - bred systemisk effekt
Noradrenalin: 20% - mer lokal effekt
Syntes: Tyrosin → Dopamin → Noradrenalin → Adrenalin
Aldosteron (Mineralkortikoider)
Minskar utsöndring av Na⁺, ökar Na⁺/K⁺ ATPas pump
Stimuli:
- • RAAS: Minskat blodtryck/volym
- • ACTH: Stress (liten effekt)
- • ANP: Ökat förmakstryck (inhiberar)
- • K⁺: Ökat K⁺ i plasma
Kortisol (Glukokortikoider)
Energimetabolism och stressrespons. Cirkadisk rytm (högt på morgonen)
Effekter:
- • Höjer glukos, aminosyror, fettsyror
- • Påverkar blodtryck (vasokonstriktion)
- • Hämmar inflammation och immunrespons
- • Hämmar icke-essentiella funktioner
Övriga organ
Andra hormonproducerande organ
Farmakologi
Endokrina rubbningar
- • Hyposekretion: För lite hormon (Diabetes typ 1)
- • Hypersekretion: För mycket hormon
- • Hyporesponsivitet: Målvävnad mindre känslig (Diabetes typ 2)
- • Hyperresponsivitet: Målvävnad mer känslig
Farmakologiska tillämpningar
- • Substitution: Ersätta bristande hormon
- • Antagonister: Blockera överaktivitet
- • Diagnostiska verktyg: Identifiera rubbningar
Farmakologiska preparat
Tillväxthormon
- • GH-analoger (Somatropin)
- • rIGF-1
- • Somatostatinanaloger
- • GH-receptorantagonist
Hypofyshormon
- • Dopamin-agonister
- • Oxytocin-analoger
- • ACTH-analog
Binjure
- • Glukokortikoider
- • Mineralkortikoider
Thyroidea
- • Thyroideahormoner
- • Tyreostatika
- • Radioaktivt jodid
Tentafrågor
Binjurefrågor
• Vilka 3 artärer får binjuren sin blodförsörjning ifrån?
• Hur lagras samt regleras insöndringen av aldosteron, kortisol och adrenalin?
• Ange två huvudsakliga effekter av aldosteron
• Ange två metabola effekter av kortisol
• Adrenalin är ett viktigt "metabolt" hormon - ange 4 metabola effekter (ange målorganen)
Medfödd binjurebarkshyperplasi
Bakgrund: Saknas enzym (21-hydroxylas) för kortisolbildning. Hos flickor kan det ge virilisering.
• Förklara den bakomliggande mekanismen till hyperplasi vid denna sjukdom
• Förklara den bakomliggande mekanismen till viriliseringen vid denna sjukdom
Thyroidea frågor
• Rita en skiss av thyroidea och markera de calcitonin-producerande cellerna
• Beskriv de huvudsakliga mekanismerna varmed thyroideahormonerna ökar basalmetabolismen
• Utfrån normalfysiologi, förklara varför feokromocytom leder till hypertoni och svettningar
Kortisol och glukokortikoider
• Förklara hur sekretionen av endogena glukokortikoider (kortisol) styrs
• Hur verkar kortisol på cellulär nivå (primärt)?
• Beskriv två av kortisolets effekter i målvävnaden
• Vad är glukokortikoidernas främsta farmakologiska användningsområde?
Aldosteron och njurfunktion
• Beskriv binjurebarkens uppbyggnad och ange vilka hormoner som produceras var
• Ange aldosterons huvudsakliga effekter i njuren
• Ange glukokortikoidernas huvudsakliga metabola effekter i lever, muskel och fettvävnad