PBL Fall 10: Blodet

Blodets sammansättning, blodbildning och hemostas

Fallet

Person, 75 år, har varit trött efter vintern. Tar sänka och blodvärde:

Blodvärde

95 g/L

Normalt kvinnor: 117-153 g/L

Sänka

105 mm

Normalt kvinnor >50 år: <30 mm

Lymfknutor och mjälte undersöks utan anmärkningar. Därför analyseras plasmaproteiner och vita blodkroppar. Patienten får reda på att den lider av Myelom (cancer med okontrollerad tillväxt hos plasmaceller i benmärgen).

Studiemål

  • Hur bildas blod och var bildas det
  • Vad visar testerna (sänka/blodvärde)
  • Koagulation och fibrinolys - funktion
  • Vad består blod av (detalj)
    • - Plasmaproteiner
    • - Celler
    • - Serum/Plasma
  • Lymfoida organ
    • - Lymfknutor
    • - Mjälte

Blodets sammansättning

Celler (45%)

  • Erytrocyter: Syretransport
  • Leukocyter: Immunförsvar
  • Trombocyter: Hemostas

Plasma (55%)

  • Vatten (90%)
  • Proteiner (8%)
  • Övriga lösta ämnen (2%)
Blodets sammansättning

Levnadstider

CelltypLivslängd
Erytrocyter~120 dagar
Trombocyter7-10 dagar
Neutrofiler1-3 dagar
Monocyter1-3 dagar i blod
LymfocyterDagar till år

Blodplasma

Plasma innehåller (90% vatten):

Plasmaproteiner (7-8% av plasma)

Albumin (60%)

  • • Produceras i lever
  • • Upprätthåller osmotiskt tryck
  • • Transport av substanser

Globuliner (36%)

  • α/β-globuliner: Transportproteiner
  • γ-globuliner: Antikroppar

Fibrinogen (4%)

  • • Produceras i lever
  • • Omvandlas till fibrin vid koagulation

Serum vs Plasma: Serum = Plasma - koagulationsfaktorer (inkl. fibrinogen)

Blodceller - översikt

Blodcellernas utveckling

Alla blodceller härstammar från hematopoietisk stamcell

Hematopoies översikt

Röda blodkroppar (Erytrocyter)

Struktur och funktion

  • • Bikonkav form (7.5 μm diameter)
  • • Saknar kärna och mitokondrier
  • • Fylld med hemoglobin (Hb)
  • • Flexibel för passage genom kapillärer

Hemoglobin

  • • 4 subenheter (2α + 2β hos vuxna)
  • • Varje subenhet har en hem-grupp med Fe²⁺
  • • Kan binda 4 O₂-molekyler totalt
  • • Vuxen Hb-A: 13-18 g/100 ml blod

Erytropoes - bildning av RBC

Kräver:

  • EPO (Erytropoetin): Produceras i njuren vid hypoxi
  • Järn: För hem-grupper
  • Folsyra & B12: För DNA-syntes
  • Aminosyror: För globin-kedjor

Vita blodkroppar (Leukocyter)

Granulocyter

Neutrofiler (50-70%)

  • • Första linjens försvar mot bakterier
  • • Fagocytos
  • • Respiratory burst

Eosinofiler (2-4%)

  • • Försvar mot parasiter
  • • Allergiska reaktioner

Basofiler (0.5-1%)

  • • Innehåller histamin
  • • Allergiska reaktioner

Agranulocyter

Lymfocyter (25-45%)

  • • B-celler → Plasmaceller (antikroppar)
  • • T-celler → Cellmedierad immunitet

Monocyter (3-8%)

  • • Blir makrofager i vävnad
  • • Fagocytos
  • • Antigenpresentation

Trombocyter (blodplättar)

Egenskaper

  • • Fragment från megakaryocyter
  • • Saknar kärna
  • • Lever 7-10 dagar
  • • Innehåller granula med koagulationsfaktorer
  • • 150,000-400,000 per μL blod

Trombocytopoes

  • • Styrs av Trombopoetin (TPO) från lever
  • • Megakaryocyter genomgår endomitos (kärnan delar sig utan celldelning)
  • • Varje megakaryocyt producerar ~4000 trombocyter

Hemostas - Blodstillning

Hemostas är kroppens förmåga att stoppa blödningar samtidigt som blodproppar undviks.

Tre faser

1.

Vaskulär spasm

Kärlkontraktion minskar blodflöde

2.

Primär hemostas

Trombocytplugg bildas

3.

Sekundär hemostas

Koagulationskaskad → fibrinbildning

Koagulationskaskaden

Koagulationskaskaden detaljerad

Två vägar

Extrinsic pathway

  • • Aktiveras av vävnadsfaktor (TF)
  • • Snabb (sekunder)
  • • Faktor VII + TF

Intrinsic pathway

  • • Aktiveras av kontakt
  • • Långsam (minuter)
  • • Faktor XII aktivering

Gemensam väg

Båda vägarna leder till:

  1. Faktor X aktivering
  2. Protrombin → Trombin
  3. Fibrinogen → Fibrin
  4. Faktor XIII stabiliserar fibrinnätet
Koagulationskaskaden förenklad

Antikoagulanta mekanismer

För att hålla blodet flytande:

  • NO & PGI₂: Från endotel, hindrar trombocytaktivering
  • Antitrombin III: Inaktiverar trombin och faktor Xa
  • Protein C-systemet: Inaktiverar faktor Va och VIIIa
  • TFPI: Hämmar TF-faktor VIIa-komplexet

Fibrinolys

Nedbrytning av koagel:

  • • Plasminogen → Plasmin (via tPA)
  • • Plasmin bryter ner fibrin
  • • Bildar D-dimer (markör för trombos)

Lymfoida organ

Mjälten

Röd pulpa

  • • Makrofager
  • • Nedbrytning av gamla RBC
  • • Järnåtervinning

Vit pulpa

  • • B-cellszoner
  • • T-cellszoner
  • • Immunövervakning

Lymfkörtlar

  • • Filtrerar lymfa
  • • Antigenpresentation
  • • Lymfocytaktivering
  • • Antikroppsproduktion

Fallåterkoppling - Myelom

Laboratorievärden förklarade:

  • Lågt Hb (95 g/L): Benmärgen producerar plasmaceller istället för erytrocyter
  • Hög sänka (105 mm): Ökade plasmaproteiner (M-komponent) från myelomceller

Myelomets effekter:

  • • Monoklonal gammopati (M-komponent)
  • • Bence-Jones proteinuri
  • • Benmärgssvikt → anemi
  • • Skelettdestruktion
  • • Njurpåverkan

Sänka (SR): Påverkas av plasmaproteiner, särskilt fibrinogen och immunglobuliner. Ospecifik inflammationsmarkör.