Termin 2 · NOR · PBL Fall 13
Emotioner och känslor
Limbiska systemet, emotionella kretsar och depressionens neurobiologi
01 · Fallet
Patientfallet
En patient söker vård för ont i ryggen. Utredningen hittar ingen somatisk orsak, och hen skickas hem med smärtstillande. En månad senare kommer samma patient in akut till psykiatrin efter ett självmordsförsök. Den nya bedömningen ger en helt annan bild än ryggsmärtan antydde.
Förlopp
- Första kontakt
- Ryggsmärta utan somatisk förklaring; får smärtstillande
- En månad senare
- Akut på psykiatrin efter självmordsförsök
- Diagnos
- Depression (tidigare behandlad med Cipramil)
- Behandling
- ECT (elkonvulsiv behandling)
- Utskrivning
- Mår väl, ryggsmärtorna borta
- Fortsatt medicin
- Effexor (venlafaxin)
Central fråga: hur kan en depression visa sig som kroppslig smärta utan organisk grund, och vilka neurobiologiska mekanismer kopplar ihop känslor, smärta och de läkemedel som hjälpte?
02 · Prioritera
Tentafokus
Fallet rör sig mellan anatomi, fysiologi och farmakologi. Det här är de teman tentan brukar kretsa kring:
- Limbiska systemetamygdala, hippocampus och gyrus cinguli, var de ligger, vad de gör och hur de hänger ihop
- Amygdalas rollemotionell inlärning, rädsla och kopplingen till autonoma svar via PAG och hjärnstam
- Rädslobetingning och LTPklassisk betingning i amygdala och hur prefrontala cortex släcker inlärd rädsla
- Monoaminhypotesenserotonin, noradrenalin och dopamin vid depression, och hur SSRI/SNRI griper in
- ECTindikation och bred effekt på transmittorsystem vid svår, terapiresistent depression
- Psykosomatikhur depression kan ge somatiska symtom som smärta, och varför SNRI biter på båda
03 · Anatomi
Limbiska systemet
Limbiska systemet hanterar det undermedvetna och det emotionella, till skillnad från neocortex som mer rör motorik och medvetande. Delarna gör olika saker och bör inte klumpas ihop som en enda arbetande enhet, de bildar ett nätverk där varje struktur har sin egen profil.
- Amygdala
- Emotionell processning och rädsla.
- Hippocampus
- Minnesinlärning och rumslig navigation.
- Gyrus cinguli
- Autonoma funktioner och målstyrda beteenden.
- Septumkärnorna
- Del av belöningssystemet.
- Basala förhjärnan
- Koncentration och inlärning.
- PAG (periaqueduktala grå substansen)
- Rädsla och smärtmodulering.
04 · Emotionernas nav
Amygdala
Amygdala ligger i temporalloben inne vid uncus och består av flera delkärnor med olika struktur, neuron och transmittorsubstanser. Kärnorna brukar delas in i en corticomedial och en basolateral grupp, som kopplar åt olika håll i hjärnan.
Corticomediala gruppen
Central och cortical kärna. Kopplar till:
- Bulbus olfactorius
- Hypothalamus
- Viscerala kärnor i hjärnstammen
Basolaterala gruppen
Basal och lateral kärna. Kopplar till:
- Thalamus
- Prefrontala cortex
- Större hos högre stående djur
Viktiga funktioner
- Emotionell inlärning
- Kopplar ihop stimuli med känslor.
- Rädsla och ångest
- Drar igång fight-or-flight-responsen.
- Social kognition
- Tolkar ansiktsuttryck och tonläge.
- Minnesförstärkning
- Märker minnen med känslor så de fäster hårdare.
- Automatiska svar
- Via kopplingar till PAG och hjärnstam.
05 · Affekter
De sju grundemotionerna
Ett vanligt sätt att dela in affekter är i sju universella grundemotioner, som känns igen tvärs över kulturer på ansiktsuttryck:
06 · Plasticitet
Inlärning och glömska
Klassiska betingningsexperiment, där en ton paras med en elektrisk stöt, visar hur amygdala lär in rädsla. Efter ett par upprepningar räcker tonen ensam för att utlösa rädsloresponsen.
- LTP (long term potentiation)
- Sker i amygdala vid rädslobetingning och stärker de synapser som kopplar stimulus till rädsla.
- Amygdala krävs
- Utan amygdala kan djur inte associera ett stimulus med belöning eller straff.
- Mediala prefrontala cortex
- Behövs för att "glömma", alltså släcka, en redan inlärd rädsla.
- Aktiv inhibering
- Prefrontala cortex hämmar amygdala aktivt, så att rädslan dämpas när hotet är borta.
07 · Reglering
Ångest och stressmekanismer
Ångestnivån avgörs av balansen mellan dämpande och pådrivande signaler. GABA håller systemet lugnt, medan stresshormoner drar åt andra hållet.
GABA: dämpar ångest
- GABA: hämmar ångest och stress
- GABA-A/GABA-B-receptorer: höga halter i amygdala
- Bensodiazepiner (Valium): förstärker GABA-effekten
- Lateral kärna: huvudsaklig lokalisation
Stresshormoner: driver på
- CRH: frisätts vid stress och ångest
- Kortisol: det endokrina stressvaret
- NPY: bromsar så reaktionen inte skjuter över
- Vid depression: förhöjda CRH-nivåer i CSF
08 · Autonom integration
Gyrus cinguli och autonoma funktioner
Gyrus cinguli verkar inblandad i målstyrda beteenden och binder samman emotion med kroppsliga svar. Stimulerar man den elektriskt får man tydliga autonoma reaktioner.
Kopplingar
- Hippocampala formationen
- Septumkärnan
- Delar av amygdala
- Hypothalamus
Elektrisk stimulering ger
- Ökad puls och blodtryck
- Förändrad andning
- Pupilldilatation
- Övriga autonoma svar
09 · Kontroll
Prefrontala cortex och emotionell kontroll
Prefrontala cortex är ramen som håller känslorna i schack. Skador här gör det svårt att kontrollera känslor, väga dem mot logik och tolka andra människor. Två delområden återkommer:
Anatomi
- Orbitofrontala delen: nedre delen av frontalcortex
- Ventromediala delen: kopplar till amygdala
- Skador ger svårt att tolka känslor och fatta beslut
Funktionella problem
- Impulskontroll: svårt att hämma beteenden
- Social kognition: svårt att läsa andra
- Planering: kan inte väga känsla mot logik
10 · Kemi
Neurotransmittorer och känslor
Tre monoaminer bär upp mycket av humör- och motivationsregleringen. Monoaminhypotesen säger att depression hänger ihop med för låg signalering i de här systemen, och det är just här SSRI och SNRI griper in.
Dopamin
Utsöndras från substantia nigra och VTA, och styr belöning, motivation och rörelse via fyra banor:
- Mesokortikala banan
- Till prefrontala cortex.
- Mesolimbiska banan
- Till nucleus accumbens, belöning.
- Nigrostriatala banan
- Motorkontroll.
- Tuberoinfundibulära banan
- Hormonkontroll.
Serotonin
Serotonin är bred i sin verkan och reglerar sömn och vakenhet, inlärning och minne, kroppstemperatur, humör, aptit och mättnad samt motivation och belöning. SSRI blockerar återupptaget och höjer därmed serotoninhalten i synapsklyftan.
Noradrenalin
Sprids brett i hela hjärnan, cerebellum, thalamus och ryggmärgen. Viktigt för fight-or-flight, sexuell lust, fokus och känslor. Den hypotalamiska frisättningen kopplar systemet till stressresponsen.
11 · Fallåterkoppling
Tillbaka till patienten
Med kretsarna på plats blir patientens förlopp begripligt. Ryggsmärtan var en somatisk manifestation av psykisk smärta: limbiska systemet kopplar emotioner till kroppsliga sensationer, och smärtbanorna moduleras av just de serotonerga och noradrenerga system som är nedreglerade vid depression. Därför kan en behandling som lyfter monoaminerna ta både humöret och smärtan.
12 · Repetition
Begrepp att kunna
Neurobiologi
- Amygdala: emotionell inlärning
- LTP: långtidspotentiering
- Klassisk betingning: stimulus kopplas till respons
- GABA: ångestdämpande transmittor
- CRH: stresshormon
- PAG: periaqueduktala grå substansen
Farmakologi
- SSRI: serotoninåterupptagshämmare
- SNRI: serotonin- och noradrenalinhämmare
- ECT: elkonvulsiv behandling
- VTA: ventrala tegmentala området
- Nucleus accumbens: belöningscentrum
- Bensodiazepiner: GABA-förstärkare
Kliniska begrepp
- Monoaminhypotesen: transmittorbrist vid depression
- Psykosomatik: fysiska symtom av psykisk orsak
- Aprosodi: förlorad känslomässig prosodi
- Alexitymi: svårt att beskriva känslor
- Anhedoni: förlorad förmåga till glädje
Anatomiska strukturer
- Gyrus cinguli: emotionell reglering
- Orbitofrontala cortex: impulskontroll
- Uncus: amygdalas läge
- Septum: belöningssystem
- Periaqueduktala grå substansen: smärta och rädsla
Tentafrågor
- 1Ange en antidepressiv behandling och beskriv dess verkningsmekanism.
- 2Vilket hjärnområde har påverkats vid aprosodi? Hur ser symtombilden ut?
- 3En ton klingar samtidigt som försöksdjuret får en elektrisk stöt och lär sig bli rädd av tonen ensam. Vad heter fenomenet och vilket specifikt hjärnområde är främst involverat?
13 · Resurser