🌍
PBL Fall 6: HIV, TBC och Malaria
Globala infektionssjukdomar och immunsuppression
💡 Studietips
Läs både PBL-materialet och tentamenssammanfattningarna för bästa förståelse. PBL-fallen ger djupare kontext medan sammanfattningarna fokuserar på tentamensrelevant material.
🏥 Kliniskt fall
HIV-patient från Tanzania
Bakgrund: Person som växte upp i Tanzania, nu bosatt i Sverige
HIV-diagnos: Känd HIV-infektion i 7 år
Aktuella symtom: Utbredd svampinfektion
Allmänsymtom: Feber med nattsvett och viktförlust
Luftvägssymtom: Hostar upp gul-grön blodig sputum
Mikrobiologi: Syrafasta stavar påvisade
Laboratoriefynd: Lågt CD4+-cellantal
Behandling: 4 typer av antibiotika → antivirala medel
Förlopp: Normaliserade värden efter 1 månad
💡 Studietips: Läs tentamenssammanfattningen varje vecka -Tentamenssammanfattning
🎯 Studiemål
🦠
HIV/AIDS
- HIV-1, HIV-2, HTLV
- Replikationscykel
- Patogenes och virulensfaktorer
- Diagnostik och behandling
- Resistensutveckling
- Epidemiologi och ursprung
🫁
Tuberkulos
- Mykobakterier översikt
- Patogenes och virulens
- Diagnostik och behandling
- IRIS (Immune Reconstitution)
- Resistensutveckling
- Vacciner (BCG)
🦟
Malaria
- Plasmodium-arter
- Livscykel och överföring
- Kliniska manifestationer
- Diagnostik
- Behandling och resistens
- Prevention och kontroll
🌍 Globala hälsoperspektiv
📊
Epidemiologi
Utbredning och riskfaktorer
🤝
Ko-infektioner
HIV-TB-malaria samverkan
💊
Resistens
Globalt resistensproblem
🦠 HIV - Human Immunodeficiency Virus
🏗️ Virusstruktur
Typ: Enveloped retrovirus
gp120 (SU): Surface protein för CD4-bindning
gp41 (TM): Transmembrane protein för fusion
RT: Reverse transkriptas
Integras: Insertionsenzym
🧬 HIV-1 vs HIV-2
HIV-1: Globalt dominant, aggressivare förlopp
HIV-2: Västafrika, långsammare progression
Ursprung HIV-1: SIV från schimpanser (Pan troglodytes)
Ursprung HIV-2: SIV från sooty mangabey (Cercocebus atys)
Zoonos: Överföring till människor via bushmeat
🔄 HIV Replikationscykel
1
Bindning
gp120 → CD4 receptor
→
2
Ko-receptor
CCR5, CXCR4
→
3
Fusion
gp41 medierad
→
4
Reverse transkription
RNA → DNA
5
Integration
In i värdgenomet
→
6
Transkription
Provirus → mRNA
→
7
Assembly
Nya virionspartiklar
→
8
Mognad
Proteas-klyvning
🩺 HIV Patogeneses
📉 CD4+ T-cellsförlust
Normalt CD4-count: 800-1200 celler/µL
AIDS-definition: <200 CD4+ celler/µL
Mekanismer: Direkt celldöd, immunaktivering
Hastighet: ~50 celler/µL per år (obehandlat)
Konsekvens: Opportunistiska infektioner
🛡️ Immunundvikande
Genetisk variation: Hög mutationsfrekvens
Latenta reservoarer: Vilande provirus
Antikroppsescape: Variabla regioner
MHC nedreglering: Döljer sig från CTL
Immunsuppression: T-regulatoriska celler
⚠️ Opportunistiska infektioner vid AIDS
Parasiter
- • Pneumocystis jirovecii: PCP
- • Toxoplasma gondii: Hjärnabscess
- • Cryptosporidium: Diarré
Virus
- • CMV: Retinit, kolitis
- • HSV: Svåra lesioner
- • EBV: Hairy leukoplakia
Svampar
- • Candida: Oral, esofageal
- • Cryptococcus: Meningit
- • Histoplasma: Disseminerat
💊 HIV Behandling - HAART
🎯 Målriktade therapier
RT-hämmare: AZT, 3TC, FTC (nukleosider), EFV (NNRTI)
Proteashämmare: Lopinavir, ritonavir, darunavir
Inträdeshämmare: Maraviroc (CCR5), enfuvirtid (fusion)
Integrasinhibitorer: Raltegravir, dolutegravir
📊 Behandlingsmål
Virologiskt svar: Odetektbar virusmängd (<50 kopior/mL)
Immunologiskt svar: Ökande CD4+-cellantal
Kliniskt svar: Förhindra opportunistiska infektioner
U=U: Undetectable = Untransmittable
⚠️ Behandlingsutmaningar
Resistensutveckling
- • Hög mutationsfrekvens
- • Korsresistens inom klasser
- • Behovet av kombinationsterapi
- • Resistenstesting före behandling
Latenta reservoarer
- • Provirus i vilande T-celler
- • Otillgängligt för nuvarande behandling
- • Hinder för bot
- • Livslång behandling krävs
🫁 Tuberkulos - Mycobacterium tuberculosis
🔬 Mykobakterier
Säregenhet: Syrafasta stavar (acid-fast)
Cellvägg: Rik på mykol syra och lipider
Tillväxt: Mycket långsam (2-6 veckor)
Resistens: Tålig mot uttorkning, syror, alkali
Färgning: Ziehl-Neelsen (röd), Auramin (gul)
🏥 Kliniska former
Pulmonell TB: Vanligast, hoste, hemoptys, feber
Extrapulmonell TB: Lymfkörtlar, pleura, CNS
Miliär TB: Disseminerad, livshotande
Latent TB: Ingen aktiv sjukdom, kan reaktiveras
🔄 TB Patogeneses
1
Inhalation
Droplet nuclei i lungor
→
2
Fagocytos
Alveolära makrofager
→
3
Överlevnad
Hämmar fagolysosomfusion
→
4
Granulombildning
Th1-respons, epitilioidceller
🔍 TB Diagnostik
Mikroskopi: Syrafasta stavar i sputum
Odling: Goldstandard, 2-6 veckor
PCR: Snabb, GeneXpert MTB/RIF
PPD/TST: Tuberculin skin test
IGRA: Interferon-γ release assays
💊 TB Behandling
Standard: 6 månader kombinationsterapi
Intensivfas (2 mån): RIPE (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol)
Fortsättningsfas (4 mån): RI
MDR-TB: Minst 20 månader, fluorokinoloner
DOT: Directly Observed Therapy
🤝 HIV-TB Ko-infektion
⚠️ IRIS - Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome
Definition och mekanism
Paradoxal försämring av klinisk status när immunsystemet återställs med HAART. Uppstår när CD4+-celler återvänder och skapar inflammatorisk respons mot tidigare "dolda" patogener.
1
Låg CD4+
HIV + TB ko-infektion
→
2
HAART start
CD4+ stiger snabbt
→
3
Inflammation
Överdriven respons
→
4
IRIS
Klinisk försämring
Prevention
- • Behandla TB före HAART när möjligt
- • Gradvis upptrappning av HAART
- • Noga övervakning första månaderna
Behandling
- • Fortsätt både TB- och HIV-behandling
- • Anti-inflammatoriska medel
- • Kortikosteroider i svåra fall
🦟 Malaria - Plasmodium
🦠 Plasmodium-arter
P. falciparum: Farligast, cerebral malaria, död
P. vivax: Vanligast globalt, hypnozoiter
P. ovale: Liknande P. vivax, Västafrika
P. malariae: Milda symtom, långvarig infektion
P. knowlesi: Apmalaria, Sydostasien
🔄 Livscykel
Mygga: Anopheles, sporozoiter i spottkörtlar
Lever: Sporozoiter → schizonter → merozoiter
Erytrocyter: Merozoiter → trophozoiter → schizonter
Gametocyter: Sexuella former för myggan
Hypnozoiter: Vilande former (P. vivax, P. ovale)
🌡️ Kliniska manifestationer
Febercykler: Tertiana (48h), quartana (72h)
Anemi: Hemolys av infekterade erytrocyter
Splenomegali: Sekvesterring och fagocytos
Cerebral malaria: P. falciparum, koma, död
Blackwater fever: Svår hemoglobinuri
🔍 Diagnostik och behandling
Mikroskopi: "Thick drop", "thin smear"
Snabbtest: Antigen-baserade (HRP2, pLDH)
PCR: Artspecifik, låg parasitemi
Behandling: Artemisinin-baserade kombinationer (ACT)
Resistens: Klorokinresistens, partiell artemisininresistens
🌍 Global hälsopåverkan
📊 HIV Statistik
Global prevalens: ~38 miljoner
Nya infektioner: 1.5 miljoner/år
Dödsfall: 650,000/år
Mest drabbat: Sub-saharan Afrika
Riskgrupper: MSM, IVDU, sexarbetare
📊 TB Statistik
Global incidens: 10 miljoner/år
Dödsfall: 1.5 miljoner/år
MDR-TB: 500,000 fall/år
HIV-TB: 200,000 dödsfall/år
Latent TB: 2 miljarder människor
📊 Malaria Statistik
Fall/år: 240 miljoner
Dödsfall: 620,000/år
Barn <5 år: 80% av dödsfallen
Endemiska länder: 85 länder
Risk: 3.2 miljarder människor
🎯 Globala mål och strategier
🎯
WHO End TB Strategy
95% reduktion i dödsfall till 2035
🛡️
UNAIDS 95-95-95
95% diagnos, behandling, viral suppression
🦟
WHO Malaria Strategy
90% reduktion till 2030
📝 Sammanfattning och klinisk relevans
Detta fall illustrerar komplexiteten i HIV-TB ko-infektion och vikten av att förstå globala infektionssjukdomar, vilket kräver kunskap om:
- HIV:s immunosuppressiva effekter och opportunistiska infektioner
- Tuberkulos som reactivation disease vid immunsuppression
- IRIS som komplikation vid återställd immunfunktion
- Malaria som global börda och parasitlivscykler
- Resistensutveckling mot alla tre sjukdomar
- Ko-infektioner och deras syndergistiska effekter
- Globala hälsoperspektiv och socioeknomiska faktorer
- Prevention, behandling och folkhälsomåten
Klinisk poäng: HIV-patienter har 20-30 gånger högre risk för TB. Vid start av HAART hos TB-ko-infekterade patienter, var beredd på IRIS - paradoxal försämring som kräver fortsatt behandling av båda sjukdomarna. Kombinationsterapi är avgörande för alla tre sjukdomar.