🧬

PBL B1: DNA och Celldelning

Genetik, molekylärbiologi och ärftlighet

B-serien: Genetik & Cellbiologi

🎯 Läringsmål

🧬

DNA-struktur

Kemisk uppbyggnad, dubbelhelix, basparning och organisation från nukleotid till kromosom

📦

Kromatin-organisation

DNA → histoner → pärlband → kromatinfiber → kromosomer

🔄

Cellcykel och mitos

Cellcykelkontroll, DNA-replikation och somatisk celldelning

🎲

Meios och gametos

Könscellproduktion, crossing over och genetisk rekombination

👨‍👩‍👧‍👦

Genetisk ärftlighet

Pedigreeanalys, korsningsscheman och Mendels lagar

🌈

Genetisk variation

Hur crossing over och oberoende assortment skapar mångfald

💡 Studietips

Läs både PBL-materialet och tentamenssammanfattningarna för bästa förståelse. PBL-fallen ger djupare kontext medan sammanfattningarna fokuserar på tentamensrelevant material.

📚 Om detta PBL-fall

Detta fall introducerar molekylära grunder för ärftlighet genom en familjehistoria om fysiska egenskaper. Du kommer att utforska DNA-struktur, celldelning och genetisk variation som grund för all biologisk ärftlighet.

🎯 Varför detta är viktigt

Förståelse för DNA och celldelning är fundamentalt för all medicin. Det förklarar allt från normal utveckling till genetiska sjukdomar och cancer.

👤 Fallbeskrivning: En familjs arv

Familjeobservationer

En familj diskuterar varför olika medlemmar har:

  • 🔸 Olika ögonfärger - Bruna, gröna, blå ögon i samma familj
  • 🔸 Varierande handstorlek - Speciellt fingrarnas längd
  • 🔸 Familjelikheter - Vissa drag "hoppar över" generationer
  • 🔸 Unika kombinationer - Varje barn skiljer sig från föräldrarna

🔍 Centrala frågor

Hur ärvs fysiska egenskaper?
🔬Var lagras genetisk information?
🧬Hur överförs DNA till nästa generation?
🎲Varför är syskon inte identiska?

🤔 Biologiska processer att utforska

  • DNA-organisation från molekyl till kromosom
  • Celldelning för tillväxt (mitos) vs reproduktion (meios)
  • Genetisk rekombination och crossing over
  • Nedärvningsmönster enligt Mendels lagar
  • Variationens ursprung i sexuell reproduktion

🧬 DNA-struktur och organisation

🔬 Molekylär nivå

Nukleotider (byggstenar):

  • Fosfat: Negativt laddad ryggrad
  • Socker: Deoxiribosfuranose (5-kolsocker)
  • Base: A, T, G, C (puriner/pyrimidiner)

Basparning (Watson-Crick-regler):

  • A ↔ T: 2 vätebindningar
  • G ↔ C: 3 vätebindningar
  • Antiparallella strängar: 3' → 5' och 5' → 3'
  • Komplementaritet: Grund för replikation

📦 Organisatorisk hierarki

1. DNA-dubbelhelix

2 nm bred, 10 baspar per varv, högervriden helix

2. Nukleosom (Pärlband)

DNA lindat runt histoner (H2A, H2B, H3, H4) - Kompaktering: 6-fold

3. Kromatinfiber (30 nm)

Solenoidstruktur med H1-histone - Kompaktering: 40-fold

4. Kondenserade kromosomer

Maximal kompaktering vid celldelning - Kompaktering: 10,000-fold

🔄 Cellcykel och DNA-replikation

⏰ Cellcykelfaser

G1-fas (Gap 1)

  • Funktion: Celltillväxt och organellduplicering
  • Varaktighet: Varierande (timmar till år)
  • Kontrollpunkt: G1/S checkpoint (p53-beroende)
  • DNA-innehåll: 2n (diploid)

S-fas (Syntes)

  • Funktion: DNA-replikation
  • Varaktighet: 6-8 timmar
  • Process: Semikonservativ replikation
  • DNA-innehåll: 2n → 4n

G2-fas (Gap 2)

  • Funktion: Förberedelse för mitos
  • Varaktighet: 3-4 timmar
  • Kontrollpunkt: G2/M checkpoint
  • DNA-innehåll: 4n

M-fas (Mitos)

  • Funktion: Celldelning
  • Varaktighet: ~1 timme
  • Resultat: 2 identiska dotterceller
  • DNA-innehåll: 4n → 2×2n

🔧 DNA-replikationsmaskiner

Helikas:

Separerar DNA-strängar, skapar replikationsgaffel

Topoisomeras:

Lindrar supercoiling-spänningar

Primas:

Syntetiserar RNA-primers för start

DNA-polymeras III:

Huvudenzym för DNA-syntes (5'→3')

DNA-ligas:

Förbinder Okazaki-fragment

🔄 Celldelning: Mitos vs Meios

🌱 Mitos - Somatisk celldelning

Syfte och funktion:

  • Tillväxt: Utveckling från embryo till vuxen
  • Reparation: Läkning av vävnader
  • Underhåll: Ersättning av gamla celler
  • Asexuell reproduktion: Hos vissa organismer

Mitosfaser:

Profas: Kromosomkondensering, kärnmembranupplösning
Prometafas: Spindelapparatbildning
Metafas: Kromosomer i ekvatorialplan
Anafas: Kromatidseparation
Telofas: Kärnmembranreformation
Cytokinens: Cytoplasmaindelning

🎲 Meios - Könscellproduktion

Syfte och funktion:

  • Gametogenesis: Produktion av ägg och spermier
  • Reduktionsdelning: Diploid → Haploid
  • Genetisk variation: Crossing over, independent assortment
  • Sexuell reproduktion: Möjliggör befruktning

Två delningar:

Meios I - Reduktionsdelning
  • Profas I: Synapsis, crossing over
  • Metafas I: Bivalenter i ekvatorialplan
  • Anafas I: Homologaseparation
  • Telofas I: Första delning slutförd
Meios II - Ekviationsdelning
  • Profas II: Ny kondensering
  • Metafas II: Kromosomer i linje
  • Anafas II: Kromatidseparation
  • Telofas II: Fyra haploida gametos

🎲 Genetisk rekombination och variation

🔄 Crossing Over

Process och betydelse:

1

Synapsis

Homologa kromosomer parar ihop sig

2

Bivalentbildning

Tetradfas med 4 kromatider

3

Chiasmatabildning

Korsningspunkter mellan kromatider

4

Genetiskt utbyte

DNA-segment växlas mellan homologer

5

Resolution

Separering med nya genetiska kombinationer

Biologisk betydelse:

  • Ökad variation: Nya allel-kombinationer
  • Evolutionär fördel: Större genetisk mångfald
  • Meiotic drive: Säkerställer korrekt kromosomsegregering

🎰 Oberoende assortment

Mendels andra lag:

Under meios I sorteras homologa kromosompar oberoende av varandra, vilket skapar 2^n möjliga kombinationer (där n = antalet kromosompar).

Hos människor:

2^23 = 8,388,608 möjliga gamettyper från en individ

Vid befruktning: ~70 biljoner möjliga kombinationer

👨‍👩‍👧‍👦 Ärftlighetsmönster

👁️ Ögonfärgsarv

Förenklad modell:

Dominant: Bruna ögon (B)
Recessiv: Blå ögon (b)

BB: Bruna ögon
Bb: Bruna ögon (bärare)
bb: Blå ögon

Verklig komplexitet:

Ögonfärg påverkas av flera gener:

  • OCA2-genen: Huvudgen för melaninproduktion
  • HERC2-genen: Reglerar OCA2-uttryck
  • Flera modificerande gener: Skapar nyanserade färger

✋ Fingerlängdsarv

Normal variation:

Fingerlängd är en kvantitativ egenskap påverkad av:

  • Polygena faktorer: Många gener med små effekter
  • Miljöfaktorer: Nutrition, hormonell påverkan
  • Utvecklingsfaktorer: Intrauterin miljö

Patologiska tillstånd:

  • Brachydaktyly: Korta fingrar (autosomal dominant)
  • Arachnodaktyly: Långa smala fingrar (Marfans syndrom)
  • Polydaktyly: Extra fingrar (vanligen dominant)

🌳 Pedigreeanalys

📊 Analysverktyg

Standardsymboler:

⬜ / ⭕ - Man / Kvinna
⬛ / ⚫ - Drabbad man / kvinna
━━━ - Partnerskap
- Avkomma
⬜/⬛ - Heterozygot bärare

🔍 Arvsmönster

Autosomal dominant:

Vertikal överföring, båda könen lika drabbade

Autosomal recessiv:

Horisontell fördelning, ofta konsanguinitet

X-bunden:

Manlig predominans, matrilineal överföring

Mitokondriell:

Maternell överföring till alla barn

🎥 Studievideos: DNA och celldelning

Video 1: DNA-struktur och replikation

Grundläggande DNA-kemi, dubbelhelix och replikationsprocessen.

Video 2: Cellcykel och mitos

Cellcykelkontroll och mitosfasernas detaljerade genomgång.

Video 3: Meios och gametbildning

Könscellproduktion, crossing over och genetisk rekombination.

Video 4: Genetisk ärftlighet

Mendels lagar, pedigreeanalys och arvsmönster.

Video 5: Kromosomer och genetisk variation

Kromatinorganisation och mekanismer för genetisk mångfald.

📚 Videostudietips

  • Video 1-2: Förstå grunderna innan du går vidare till komplex genetik
  • Video 3: Fokusera på crossing over - nyckel till genetisk variation
  • Video 4-5: Applicera kunskapen på familjeexemplet

🔄 Fallintegration: Familjearvets molekylära bas

🧬 Genetisk analys av familjeegenskaper

Ögonfärgsvariation i familjen:

  • Föräldrar: Kanske Bb × Bb (båda bruna ögon, bärare)
  • Barn: 25% bb (blå ögon), 75% B_ (bruna ögon)
  • Förklaring: Recessiva alleler kan "dyka upp" i barn

Fingerlängdvariation:

  • Polygenetisk egenskap: Många gener bidrar
  • Kontinuerlig variation: Spektrum snarare än kategorier
  • Miljöpåverkan: Även genetiskt identiska individer kan skilja sig

🔗 Från DNA till fenotyp

1

DNA-sekvens

Genetisk information

2

Genuttryck

mRNA och proteinsyntes

3

Proteinaktivitet

Cellulära processer

4

Utvecklingsprocesser

Vävnads- och organbildning

5

Fenotyp

Observerbara egenskaper

📖 Fördjupning och tentamensprep

🧬

DNA och Celler - Tentamenssammanfattning

Komplett genomgång av molekylärbiologi, cellcykel och genetiska grunder

4p på tentamenMest varierande

📝 Rekommenderat arbetssätt

1

Molekylär grund

Börja med DNA-struktur och organisation

2

Processförståelse

Lär dig cellcykel och replikation systematiskt

3

Jämförande analys

Mitos vs meios - förstå skillnaderna

4

Praktisk tillämpning

Använd familjens egenskaper som exempel

5

Genetisk variation

Förstå hur crossing over skapar mångfald